研究发现肝癌肿瘤抑制因子
来自第二军医大学和江苏省肿瘤医院的研究人员证实,在肝细胞癌(HCC)中CYP3A5通过调控mTORC2/Akt信号发挥了肿瘤抑制因子作用。这一研究发现发表在2月3日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。
中国工程院院士、第二军医大学的王红阳(Hong-yang Wang)教授是这篇论文的通讯作者。王红阳院士长期从事恶性肿瘤的基础与临床研究,对肿瘤发生发展的分子病理机制和细胞信号转导有重要建树。迄今在Cancer Cell、Nature等有影响的主流期刊发表论文100多篇。
肝细胞癌是严重威胁人类生命健康及生活质量的重要消化系恶性肿瘤之一,慢性乙型肝炎病毒(HBV)的长期感染和黄曲霉毒素(AF)的暴露是导致HCC的两大重要病因。AF是黄曲霉的代谢产物,主要污染生长中或收获后贮存的玉米、花生等食物,最常见和毒性最大的AF是AFB1。研究表明,AFB1要经细胞色素P450酶(CYP450)系统氧化为AFB1-外-8,9-环氧化物才有诱变作用,AFB1-外-8,9-环氧化物与血浆白蛋白或DNA共价结合成AFB1-白蛋白加合物或AFB1-DNA加合物,引起DNA的改变,从而导致个体肝细胞癌易感性增加。
CYP450家族参与人体中许多内源性化合物的转化过程,对生物体内的新陈代谢起着非常重要的作用。哺乳动物的CYP450酶主要表达在肝脏和小肠。根据结构特征、底物特异性和基因同源性来分类,其中有四个CYP450基因族(CYP1、CYP2、CYP3和CYP4)承担大量的肝脏内外源性物质和口服药物的代谢作用,与化学物质致癌关系比较密切。
CYP450家族中含量最多、最重要的是CYP3A酶。CYP3A家族成员一方面参与了AFB1的代谢活化,生成具有DNA结合活性的活性代谢产物AFBO,同时又参与了AFB1的I相解读,生成无遗传毒性的代谢产物AFQ1。CYP3A4和CYP3A5是CYP3A家族中两个主要成员。以往的研究发现, CYP3A5的基因多态性可影响蛋白表达水平和氧化活性,可能与肝癌的发生相关。
但一直以来研究人员都认为CYP3A5并未直接影响癌症的进程。在当前的文章中,研究人员对这一观点提出了挑战,证实在许多肝细胞癌中CYP3A5下调,其发挥了重要的肿瘤抑制因子作用来对抗恶性表型。研究人员发现在检测的多组人类肝细胞癌中CYP3A5下调。且CYP3A5水平下降与更积极的血管侵袭、分化不良、治疗后疾病复发时间缩短以及患者较差的总生存率相关联。
进一步的机制研究证实,在体内外CYP3A5通过抑制AKT信号过表达限制了MMP2/9的功能,阻止了肝细胞癌的迁移和侵袭。在CYP3A5过表达的肝癌细胞中AKT Ser473位点磷酸化受到抑制,mTORC2而非Rictor/mTOR复合物形成是这一事件的必要条件。研究人员发现,CYP3A5诱导ROS累积是mTORC2活性的关键上游调控因子,这与大多数转移能力下降的临床肝癌样本中谷胱甘肽(GSH)氧化还原活性下降这一结果相一致。
这些研究结果确定了CYP3A5是肝癌发病及转移的一个抑制因子,并为我们提供了一个有潜力的预后标记物。
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 急性黄疸型肝炎有哪些症状?8368
- 02. 春节养肝多吃葡萄9712
- 03. 胆固醇早期症状有哪些?7330
- 04. 王子莲:乙肝妈妈的饮食营养治疗 低GI食物+运动等量法则14259
- 05. 儿童肝炎护理秘笈9239
- 06. 胆石病的发病原因是什么?12727
热门阅读
- 01. 警惕肝癌的误诊误治
- 02. 甲肝患者应隔离30天
- 03. 小三阳常用检查方法是什么
- 04. 肝火旺怎么应对
- 05. 肝病7个诱因莫沾边 避开肝病治疗10个误区
- 06. 秋季护肝 14种“按摩大法”来助阵
- 07. 乙肝预防诊断治疗全攻略
- 08. 早期肝纤维化是可以逆转的!
- 09. 爱美容的人为什么也容易传染乙型肝炎?
- 10. 得了甲型肝炎怎么办
图片推荐
乙肝携带者可以吃烧烤吗?
人们的生活越来越多样化,吃饭的种类也越来越多,而烧烤也随着生活在我们的饭桌上也占领了一个很重要的位置,不管是为了生活情趣自己DIY烧烤,还是为了休闲放松,烧烤已经不再是夏天专有的活动,而也有很多乙肝携
肝硬化易导致什么并发症
肝硬化患者往往死于并发症,对于肝硬化并发症的治疗不可忽视。上消化道出血为肝硬化最常见的并发症,而肝性脑病是肝硬化最常见的死亡原因。 1、肝性脑病:肝性脑病是最常见的死亡原因。 2、上消化道大量出血
乙肝孕妇能有健康后代吗?
乙肝孕妇能有健康后代吗?乙肝不仅具有广泛传染性,而且可直接通过母-婴垂直途径传染给下一代,故在临床“乙肝孕妇能否有健康后代”的问题,一直都备受大家关注,对此,专家表示: 母-婴垂直传播,虽是乙型肝炎
洗牙感染乙肝病毒的几率有多大?
洗牙感染乙肝病毒的几率有多大?乙肝主要通过血液传播,洗牙的过程中也有可能被感染,那么洗牙感染乙肝病毒的几率有多大呢?我们来简单了解一下。 洗牙用的洁牙器械,通常都是用来清洁牙齿上的牙结石的,而牙结石
肝掌是什么样的?
网友咨询:不知道什么原因,本人的手掌最近老是发红,因为有乙肝病史,所以想问问这是不是肝掌?肝掌是什么样的啊? 专家解答:肝掌又称“朱砂掌”,是慢性肝病,特别是肝硬化的典型体征之一,肝掌的主要外观为-
爹爹喝酒喝得肝硬化胃出血 住院时还要将酒藏病床下
知道喝酒会伤身,但酒龄已有40年的刘先生却已无法自拔,甚至把喝酒看得比生命还重要。前日,当他因为肝硬化和胃出血而送进医院抢救时,跟医生说的第一句话竟然是:快点救救我,你不救我我就没法喝酒啦! 62岁
转氨酶高一定要用药治疗吗?
咨询:单位体检,结果我被告知肝功能转氨酶不正常,社区医生说我这种情况,最好用药治疗,我不想吃药,所以想问问各位专家转氨酶高一定要用药治疗吗? 转氨酶高一定要用药治疗吗?专家表示:引起转氨酶升高的原因
随州整顿人力资源市场 “乙肝五项”不得列入用工体检
昨从随州市劳动监察支队获悉,即日起,市人社局、市工商局将在全市范围内联合开展为期一个月的清理整顿人力资源市场秩序专项行动,规范劳务用工行为。 据了解,此次行动将严格依法履行人力资源市场的监管职责,进