肝纤维化的临床转化

　　美国哈佛医学院舒潘(Schuppan)教授主要介绍了肝纤维化治疗药物临床试验研究的现状和存在的问题。

　　临床研究的设计

　　临床研究和治疗的终点分为理想终点和替代终点。在进行临床药物试验时，应根据病因、肝纤维化分期和不同的进展速率对患者进行分层。如有研究试图通过遗传指纹基因多态性分析，计算纤维化危险积分，预测纤维化进展，并据此将患者分为快和慢进展者，然后进行临床试验。

　　肝纤维化进展是非线性的，与从F1到F2相比，从F3到F4的胶原基质沉积更多，治疗更为困难。

　　药物疗效监测手段

　　以下手段可用于药物疗效的监测：肝穿刺病理检查，血清标志物(单个或组合)，图像技术，弹性扫描和功能性影像(尚属研究阶段，如针对血小板源性生长因子受体、整合素配体、胶原配体和胶原结合蛋白等进行的定向图像技术)。目前仍缺乏无创的可动态、敏感反映纤维化发生和纤维溶解的标志物。

　　已测试或正在进行临床试验评估的药物有：干扰素α、免疫抑制药物、己酮可可碱、血管紧张素受体抑制剂及干细胞等