抗纤维化治疗的靶点

　　意大利佛罗伦萨大学平扎尼(Pinzani)教授介绍并探讨了抗纤维化治疗的潜在靶点。

　　各种慢性肝病引起的肝纤维化发生的特点和过程类似，即肝脏损伤和炎症诱导促纤维化细胞因子分泌，激活肌成纤维细胞增生和产生胶原等瘢痕成分。因此，抗纤维化靶点除针对病因治疗、去除损伤因素外，还有基质重建和纤维化发生的调节，主要包括：

　　1. 抑制肌成纤维细胞

　　可特异性减少该细胞的激活和增生，促进凋亡，逆转其功能。

　　2. 减轻损伤和炎症反应

　　可抑制炎性细胞因子的分泌和功能，主要通过阻断炎性细胞信号传导，抑制炎性细胞因子转录、翻译等来实现。

　　3. 阻断纤维化发生信号

　　转化生长因子(TGF)β1是纤维化发生的重要介质和多种药物的作用靶点，可通过阻断其与受体的结合或细胞内信号传导来抑制TGF-β1的作用。但完全阻断TGF-β1也会影响其调节肝细胞分化和凋亡及淋巴细胞凋亡和免疫抑制功能等重要生理功能。

　　4. 减少血管增生

　　研究表明，抗血管增生治疗同时伴有抗纤维化作用，如表皮生长因子(EGF)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体抑制剂索拉非尼能降低门脉高压和减轻纤维化发生。

　　5. 降低胶原酶抑制剂的产生和活性及抗凝治疗

　　如阻断补体3及Ⅹ因子可减少炎症和纤维化细胞因子的产生。

　　平扎尼教授指出，不同时期的肝纤维化有不同的治疗靶点。对于早期动态肝纤维化主要考虑去除病因和针对特异致病机制进行治疗;纤维化形成后已有血管增生、晚期门脉高压侧支形成，逆转较困难，主要是降门脉压力和处理肝硬化并发症。此外，病因(抗病毒)治疗及抗氧化损伤治疗可用于所有时期。