骆抗先：在多种核苷类药中你选择哪一种？

    现在已有4种核苷类药上市了, 它们是贺普丁、贺维力、博路定和素比伏。有核苷类药的共性, 也有各自的特性。选择用什么药, 当然要听医生的指导。但钱要从你的口袋里取出来,病生在你身上, 你能不关注吗？
   
    慢性乙型肝炎病人用核苷类药治疗，极大多数可以迅速控制病情，口服方便，很少不良反应。如果适合你选用，你可以比较轻松的抗病毒治疗。现在已有贺普丁（拉米夫定）、贺维力（阿德福韦）、博路定（恩替卡韦）和素比伏（替比夫定），你选择哪一种？
   
    用核苷类药能得到什么效果？
    这类药物能直接抑制病毒复制，故预期你能得到能很快控制病情发展，极大多数慢性乙型肝炎病人只要几个月血清转氨酶就能正常；失代偿的肝硬化控制病情较慢，一般需要6个月以上，如果已用核苷类药6个月，极大多数病人可以逃过这一次的劫难了。能较快降低血清HBV DNA水平，但不同药物有较大差异，也因病人治疗前的病毒水平而异。然而，核苷类药不直接抑制病毒抗原的合成，1年治疗只有20%左右的病人“大三阳”消失。用核苷类药治疗的病人，常常肝功能试验正常了，血清HBV DNA检不到了，但还是“大三阳”。病情控制了，“大三阳”似乎是一顶空帽子，但如果不转换为“小三阳”，病情很不稳定，一停药多半早晚要复发。
    能稳当的控制病情发展：因这类药物能直接抑制病毒复制，与病人的免疫状态关系较小，有免疫虚损的病人同样有效。除了很少数不顺应的病人，极大多数病人都能稳稳当当的控制病情发展：肝内炎症逐渐消散，肝纤维化停止发展，甚至已有一些结节的早期肝硬化也能逆转，据临床试验的数据，认为是最好的抗纤维化治疗。
   
    用核苷类药要有什么思想准备？
    核苷类药对人体免疫几乎没有作用，最终能达到的一般也只是“小三阳”。此时血清中检不出病毒，而肝内仍有少数病毒存在，因缺少免疫控制，停药后病毒又可能开始复制，病情会复发，甚至出现反弹而发生灾难性的后果。所以一般都需要长期服用，在较长时期中维持治疗才能维持效果，但也并不是说需要终生治疗，可能五六年、也可能十年八年后才能停药，你能接受吗？
    老年纪的人不少慢性病都需要长期用药；年轻人长期用药会影响生育；即使已经有孩子了，长期不断药有的病友在思想上也不大好接受。用药容易停药难，你可要有思想准备。
    核苷类药的另一个大问题是长期用药会发生耐药变异。许多病友用这类药物图个省事，以为只要每天吃一片药就行了，不对！你同样要定期去医院检查，同样要接受医生的指导。不然，一旦发生耐药性，那麻烦可就大了。
   
    核苷类药可以做粗略的比较吗？
    作为一名肝病医生，这些药物是我治疗乙肝的武器，我爱护每种药物，希望今后有更多的好药上市，我与哪家公司都没有利益关系，不会对某种药物任意褒贬。为便于病友选择时的参考，我试图按照国外发表的临床试验的结果和我自己的临床实践，做出非常粗略的不同特性的“排行榜”。
    抗病毒作用：以恩替卡韦的效应最强，1年平均能降低7次方的血清HBV DNA；替比夫定稍差，能降低6次方以上的血清病毒水平；拉米夫定更逊一筹，只能降低5次方多一些；阿德福韦最弱，1年只能降低4次方，约有30%的病人6个月时降不到2次方。随着病毒复制水平的降低，肝炎的症状和肝功能试验以相应的速度恢复，对于病情严重的病人当然希望能够尽早控制病情发展。阿德福韦对初治病人很少能在1年内完全降低血清病毒水平，肝功能试验恢复正常有时需要半年。临床实践与临床试验也不尽相同，拉米夫定最便宜，认为对大多数病人已能满足抑制病毒的需要。
    不良反应：在这4种药物的临床试验中不良反应都很少，都较安全。拉米夫定已经用了10年，在我的病人中几乎没有发生过明显的不良反应。替比夫定与拉米夫定有相同的安全性。阿德福韦有轻度肾毒性，不能在肾功能不好的病人中应用，在无肾病的慢性乙型肝炎病人中罕见血清肌酐升高，但在28%失代偿的肝硬化病人发生肾毒性，几年前我曾在一位肌酐正常的老年病人应用3年，发生了肾功能衰竭，肾穿刺有隐匿性慢性肾炎，从此在老年病人中应用十分谨慎。恩替卡韦在啮齿动物试验中，以3～40倍的人用剂量发生了肺腺瘤、脑胶质瘤和肝癌，但在病人中未发现有此问题，8年的临床试验正在国内外进行中。
    耐药变异：拉米夫定耐药变异的发生率最高，1年时14%～32%，与时俱增，5年时达60%～70%；在有免疫虚损的病人中更易发生。替比夫定与拉米夫定同样发生YMDD变异，发生率较低，第1年只有4.4%，但以后呈指数增加，第2年达21.6%。阿德福韦第1年几乎不发生耐药，4年累计达15%；在“小三阳”的病人中较高，5年中逐年发生0、3%、11%、18%和29%。恩替卡韦耐药率是最低的，初治病人2年只有3%，但在拉米夫定耐药的病人1年恩替卡韦耐药7%、2年16%。
    停药风险：核苷类药在一定时期内都需要维持治疗，停药过早都会复发，复发只要再用就是了，问题是其中少数病人会发生急性加剧，甚至发生灾难性的后果，阿德福韦在“小三阳”的病人中停药尤其要谨慎。
   
    按自己的病情怎样选择？
    如果病情很重、很急，当然以先用抗病毒作用强的药为好，争取尽早控制病情；病毒水平很高的病友也以先用抗病毒作用强的药为好，尽早抑制病毒复制，发生耐药变异的机率会很低。问题是抗病毒作用强的药价格较高，长期用药负担太重，只能量力而为；也可以在病情基本控制后改用低档的药物。
    老年病友极大多数是“小三阳”，复发率很高，而病毒水平大都不高，又能接受长期用药，不必要冒风险停药，一般并非必需用高档药物，拉米夫定不良反应很少，是较适宜的选择；阿德福韦也可用，但需定期检查肾功能。
    拉米夫定有较高的耐药发生率，替比夫定也不低，且两者可以交叉耐药。在开始用药前对长期治疗需要有预见和计划。每个人的病情和经济能力都不相同，应咨询专业医生。