拉米夫定和阿德福韦都耐药了怎么办?
网友:我05年开始服拉米,一年后病毒反弹到7次方,检查M204V/I变异, 06改用阿德福韦,开始有效,一年病毒又反弹到6次方,检查N236T和A181V变异,07年联用拉米和阿德福韦,DNA缓慢下降,但降到10的3次方后就再也降不下去了。
道源先生:03年大三阳用拉米夫定,有效。06年停药3个月反弹,成1、5阳。换博路定2年半,至08年8月HBV DNA转阴,继续服博路定08年12月病毒反弹6次方,加服代丁,09年4月病毒3次方,5月5次方。耐药试验总共有3个位点变异:M204V(+)/而 I(−)、L 180M(+)、S202G(+)。
乙肝病毒用它的反转录酶来进行复制,反转录酶是由一串氨基酸组成的。核苷类药能够改变反转录酶氨基酸序列中的某一特定位点,从而抑制病毒复制。因为病毒改变了这一位点(病毒变异),它就不能再被核苷类药作用了,这就是耐药。
耐药试验报告的数字是变异氨基酸的位点,英文字母是代表某一氨基酸的符号,数字前面的是原来的氨基酸,后面的是改变了的氨基酸。拉米夫定的主要耐药位点在204位,氨基酸M变成V或I;辅助耐药位点在180,氨基酸L变成M(道源先生还有一个辅助位点变异,更不重要,所以没有写出来)。阿德福韦的耐药位点是N236T和A181V。恩替卡韦必需先有拉米夫定的204和180两个位点变异,然后才会有它自己的202、或250、或184中的1个位点变异,就完全耐药了。
上面2个案例分别是拉米夫定和阿德福韦、拉米夫定和恩替卡韦的双耐药。
拉米夫定和阿德福韦联合治疗还会耐药吗?
如果拉米夫定单药治疗,每年的耐药率约以20%递升。阿德福韦单药治疗“大三阳”肝炎,1~5年的耐药率逐年累计0、1.6%、3%、8%、12%;治疗“小三阳”肝炎,逐年累计0、3%、11%、18%、29%的患者耐药。
如果拉米夫定耐药后换用阿德福韦单药,第1和第2年发生阿德福韦耐药的分别有18%和25%的患者。
如果在拉米夫定和阿德福韦都没有发生耐药前就联合治疗,那样拉米夫定的耐药率由每年的20%降低到2%;阿德福韦几乎不会发生耐药。
如果拉米夫定耐药后加用阿德福韦,1~3年阿德福韦的耐药率逐年累计是3.2%、8.8%和18%。
所以,拉米夫定耐药后换用阿德福韦单药,发生双耐药的很多;即使加用阿德福韦,时间长了,双耐药的也有不少。
选择核苷类药的患者,要重视第一年用药选择,千万别让拉米夫定耐药!!!
拉米夫定和阿德福韦都耐药了怎么办?
发生双重耐药是很不幸的,办法也不多。最好的方法当然是用恩替卡韦加替诺福韦联合治疗,但当前能用得起、和用得上的大概只能是很少数患者。
如果病毒水平还不很高,可以先用恩替卡韦双倍剂量(每天1毫克),在6个月内使病毒转阴,然后继续用拉米夫定加阿德福韦联合。
用核苷类药的患者要绝对避免耐药不敢保证,如果能把住前面博文说的“第一原则”,继续计划用药,耐药的发生总是很少数。再能定期(第一年每3个月、病毒转阴后每6个月)检查,即使耐药了,病毒水平还不太高,肝功还正常,总还有些办法。
如果不定期检查,发现时病毒水平已经很高。甚至转氨酶也升高了,那你只好用恩替卡韦加替诺福韦联合治疗了,也许6个月你还能承受,等病毒转阴了,再继续用拉米夫定加阿德福韦就可以了。
既然拉米夫定和阿德福韦都耐药了,再用这两种药还有用吗?
拉米夫定和阿德福韦双重耐药,在用上述的强力治疗,病毒转阴后,可以继续用拉米夫定加阿德福韦联合治疗。这两种药都已经耐药了,联合起来还有用吗?
如果你的血清病毒水平是6次方,即每毫升血液中的病毒有几百万拷贝。一个人的血液相当于体重的7%,如果你有70公斤,就有4900毫升的血液,就有4,900,000,000病毒拷贝、是个天文数字的拷贝数。这些病毒也是一个社会,有各种不同的群体,也就是说:对拉米夫定耐药的是一群,对阿德福韦耐药的是另外的一群。
所以,拉米夫定可以抑制阿德福韦耐药的一群病毒;阿德福韦可以抑制拉米夫定耐药的一群病毒,用两种不会交叉耐药的药物,分别去控制另一种耐药的病毒。但这只能在病毒数量不多的情况才可以,如果数量太多,必需先用强力的药物(双倍剂量的恩替卡韦)先把病毒复制控制下来。
拉米夫定耐药换恩替卡韦怎么还会耐药?
拉米夫定和恩替卡韦同是核苷,有交叉耐药性。因恩替卡韦的抗病毒活性是拉米夫定的100倍,换药后的短期内可能降低病毒水平,如果继续用改服恩替卡韦治疗,耐药病毒株会越来越多,病毒水平当然会反弹。
初用核苷类药,如果就用恩替卡韦,几年也很少耐药。如果拉米夫定耐药后改服恩替卡韦,即使用加倍剂量,对耐药病毒株的抗病毒活性也只有对野毒株(即没有耐药的病毒株)的十分之一,在大多数患者还是有效的。
在拉米夫定发生耐药时,经常加用阿德福韦,因为阿德福韦是核苷酸,与作为核苷的拉米夫定不交叉耐药,如果耐药病毒株水平不很高,都会有效。
如果耐药病毒株水平很高,阿德福韦的抗病毒活性最低,就很难有效。这时需要用加倍剂量的恩替卡韦。
因为恩替卡韦对耐药病毒株的抗病毒活性只有对野毒株的十分之一,于是在人体的病毒群体中,野毒株逐渐被清除,而被清除掉的耐药毒株只有野毒株的十分之一,耐药毒株逐渐占了优势,恩替卡韦终于又耐药了。所以在前面的博文中提出:恩替卡韦1毫克用6个月,病毒转阴了就要换拉米夫定加阿德福韦。
如果6个月后还继续用下去,在拉米夫定的耐药位点(204V/I和180M)之外,还会增加恩替卡韦本身的1个耐药位点(202 I、250V或184G),治疗就更困难了。
拉米夫定和恩替卡韦都耐药了怎么办?
拉米夫定和恩替卡韦都耐药了,如果你发现早,病毒水平还不很高,可以试用拉米夫定1片加阿德福韦2片。因为阿德福韦抗病毒活性弱,需要加倍剂量,你不必顾虑阿德福韦的肾毒性,过去没有替诺福韦,西方国家的医生就是这样用的,我一直到现在,也是这样用,只要每3个月,定期检查肾功,一般年轻肾功正常的患者不会有问题。等到病毒转阴,就把阿德福韦减少1片就行了。
如果你拉米夫定和恩替卡韦都耐药,病毒反弹已经很高,那只能用恩替卡韦和替诺福韦各1片,6个月病毒转阴后再改回拉米夫定加阿德福韦。
更多乙肝文章推荐:
我国半数乙肝来自母婴传播
乙肝表面抗体滴度代表什么意义?
乙肝患者随意停药会引发肝脏衰竭
乙肝大三阳的症状和检查有哪些?
5类乙型肝炎的不同临床表现
家庭医生在线专稿,转载请注明家庭医生在线;媒体合作请联系:020-37617238
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 肝母细胞瘤怎么预防8385
- 02. 重症肝炎并发症是什么8247
- 03. 从血清HBV DNA检验单上能知道些什么10189
- 04. 肝炎病人日常保健七大禁忌10152
- 05. 细菌性肝脓肿诊断和外科治疗11191
- 06. 肝脏位置图11677
热门阅读
- 01. 蜘蛛痣:肝硬化的标签
- 02. 脂肪肝 瘦人也难逃厄运
- 03. 乙肝小三阳肝区疼痛要少吃多餐
- 04. 旅行防止感染甲肝
- 05. 肝硬化饮食的原则有哪些?调节饮食结构有利病情恢复
- 06. 丙肝很可怕 潜伏期可达20年之久
- 07. 乙肝“小三阳”,三种情况要分清
- 08. 肝硬化可伴有贫血便秘 如何饮食来降低症状
- 09. 肝炎患者应该掌握“性爱准则”
- 10. 肝腹水患者的日常饮食原则
图片推荐
乙肝抗病毒治疗期间需监测的项目?
乙肝抗病毒治疗期间需监测的项目?乙肝抗病毒治疗不仅有其特定的停、用药标准,而且治疗期间亦应对其相关检查项目进行动态监测,以观察用药效果,那乙肝抗病毒治疗期间需监测哪些项目呢? 乙肝抗病毒治疗期间需监
肝病患者适宜选择哪些蛋白食物?
肝病患者适宜选择哪些蛋白食物?肝病患者,尤其是肝硬化患者往往表现为白蛋白缺乏,肝硬化腹水的主因之一就是低蛋白血症。蛋白质是构成人体细胞的物质基础,也是肝病患者养肝,护肝最重要的营养素。在选用蛋白质上,
感冒药对肝功能有影响吗?
咨询:单位组织明天体检,结果我这两天正好感冒,不清楚感冒药会不会影响肝功能,所以想问问各位专家感冒药对肝功能有影响吗? 感冒药对肝功能有影响吗?专家表示:一般来讲,检查肝功能前,是不主张应用任何药物
为什么会有脂肪肝?
咨询:近期体检,我被告知患有轻度脂肪肝,我很纳闷“脂肪肝”不是富贵病吗?不是只有肥胖、经常吃肉的人才会得吗?本人体型偏瘦,平时也不爱吃肉,为什么会有脂肪肝? 为什么会有脂肪肝?首先,大家需了解“脂肪
没有批号照做广告 网上医疗广告猫儿腻多多
“治湿疹皮炎荨麻疹一朝除”、“不透析不换肾治愈肾病”、“痛风系列疗法填补医学空白”、“无痛流产妇科炎症肛肠疾病”……日前,记者登录某医药类网站时,一大片密密麻麻的医疗小广告跃入眼帘,似曾相识,让人有看
你了解甲肝疫苗吗?
甲型肝炎是由甲型肝炎病毒引起的一种严重的肝脏疾病。这种病主要是由被污染的食物或水,以及与病人密切接触而传。 如果得了甲肝,刚开始病人会出现发热、食欲不振、恶心、乏力等症状,继而出现皮肤和眼睛黄
第八届专修班圆满结束
由中华中医药学会继续教育部、中医杂志社、北京东方中医药培训中心主办,肝病医院协办的“全国第八届中西医结合治疗肝病高级专修班”于2013年9月13日在肝病医院隆重举行。 中医杂志社社长贾守凯主持了
肝的位置、肝的位置图和肝的解毒及其他功能
有的朋友不知道肝的位置在哪里,在此附肝的位置图一幅,方便大家了解,下面详细介绍肝的位置(肝的位置图),肝的功能等,希望对大家有所帮助。 一、肝的位置 肝的位置在腹部的右上部,这是一个解剖学常识。事