拉米夫定和阿德福韦都耐药了怎么办?
网友:我05年开始服拉米,一年后病毒反弹到7次方,检查M204V/I变异, 06改用阿德福韦,开始有效,一年病毒又反弹到6次方,检查N236T和A181V变异,07年联用拉米和阿德福韦,DNA缓慢下降,但降到10的3次方后就再也降不下去了。
道源先生:03年大三阳用拉米夫定,有效。06年停药3个月反弹,成1、5阳。换博路定2年半,至08年8月HBV DNA转阴,继续服博路定08年12月病毒反弹6次方,加服代丁,09年4月病毒3次方,5月5次方。耐药试验总共有3个位点变异:M204V(+)/而 I(−)、L 180M(+)、S202G(+)。
乙肝病毒用它的反转录酶来进行复制,反转录酶是由一串氨基酸组成的。核苷类药能够改变反转录酶氨基酸序列中的某一特定位点,从而抑制病毒复制。因为病毒改变了这一位点(病毒变异),它就不能再被核苷类药作用了,这就是耐药。
耐药试验报告的数字是变异氨基酸的位点,英文字母是代表某一氨基酸的符号,数字前面的是原来的氨基酸,后面的是改变了的氨基酸。拉米夫定的主要耐药位点在204位,氨基酸M变成V或I;辅助耐药位点在180,氨基酸L变成M(道源先生还有一个辅助位点变异,更不重要,所以没有写出来)。阿德福韦的耐药位点是N236T和A181V。恩替卡韦必需先有拉米夫定的204和180两个位点变异,然后才会有它自己的202、或250、或184中的1个位点变异,就完全耐药了。
上面2个案例分别是拉米夫定和阿德福韦、拉米夫定和恩替卡韦的双耐药。
拉米夫定和阿德福韦联合治疗还会耐药吗?
如果拉米夫定单药治疗,每年的耐药率约以20%递升。阿德福韦单药治疗“大三阳”肝炎,1~5年的耐药率逐年累计0、1.6%、3%、8%、12%;治疗“小三阳”肝炎,逐年累计0、3%、11%、18%、29%的患者耐药。
如果拉米夫定耐药后换用阿德福韦单药,第1和第2年发生阿德福韦耐药的分别有18%和25%的患者。
如果在拉米夫定和阿德福韦都没有发生耐药前就联合治疗,那样拉米夫定的耐药率由每年的20%降低到2%;阿德福韦几乎不会发生耐药。
如果拉米夫定耐药后加用阿德福韦,1~3年阿德福韦的耐药率逐年累计是3.2%、8.8%和18%。
所以,拉米夫定耐药后换用阿德福韦单药,发生双耐药的很多;即使加用阿德福韦,时间长了,双耐药的也有不少。
选择核苷类药的患者,要重视第一年用药选择,千万别让拉米夫定耐药!!!
拉米夫定和阿德福韦都耐药了怎么办?
发生双重耐药是很不幸的,办法也不多。最好的方法当然是用恩替卡韦加替诺福韦联合治疗,但当前能用得起、和用得上的大概只能是很少数患者。
如果病毒水平还不很高,可以先用恩替卡韦双倍剂量(每天1毫克),在6个月内使病毒转阴,然后继续用拉米夫定加阿德福韦联合。
用核苷类药的患者要绝对避免耐药不敢保证,如果能把住前面博文说的“第一原则”,继续计划用药,耐药的发生总是很少数。再能定期(第一年每3个月、病毒转阴后每6个月)检查,即使耐药了,病毒水平还不太高,肝功还正常,总还有些办法。
如果不定期检查,发现时病毒水平已经很高。甚至转氨酶也升高了,那你只好用恩替卡韦加替诺福韦联合治疗了,也许6个月你还能承受,等病毒转阴了,再继续用拉米夫定加阿德福韦就可以了。
既然拉米夫定和阿德福韦都耐药了,再用这两种药还有用吗?
拉米夫定和阿德福韦双重耐药,在用上述的强力治疗,病毒转阴后,可以继续用拉米夫定加阿德福韦联合治疗。这两种药都已经耐药了,联合起来还有用吗?
如果你的血清病毒水平是6次方,即每毫升血液中的病毒有几百万拷贝。一个人的血液相当于体重的7%,如果你有70公斤,就有4900毫升的血液,就有4,900,000,000病毒拷贝、是个天文数字的拷贝数。这些病毒也是一个社会,有各种不同的群体,也就是说:对拉米夫定耐药的是一群,对阿德福韦耐药的是另外的一群。
所以,拉米夫定可以抑制阿德福韦耐药的一群病毒;阿德福韦可以抑制拉米夫定耐药的一群病毒,用两种不会交叉耐药的药物,分别去控制另一种耐药的病毒。但这只能在病毒数量不多的情况才可以,如果数量太多,必需先用强力的药物(双倍剂量的恩替卡韦)先把病毒复制控制下来。
拉米夫定耐药换恩替卡韦怎么还会耐药?
拉米夫定和恩替卡韦同是核苷,有交叉耐药性。因恩替卡韦的抗病毒活性是拉米夫定的100倍,换药后的短期内可能降低病毒水平,如果继续用改服恩替卡韦治疗,耐药病毒株会越来越多,病毒水平当然会反弹。
初用核苷类药,如果就用恩替卡韦,几年也很少耐药。如果拉米夫定耐药后改服恩替卡韦,即使用加倍剂量,对耐药病毒株的抗病毒活性也只有对野毒株(即没有耐药的病毒株)的十分之一,在大多数患者还是有效的。
在拉米夫定发生耐药时,经常加用阿德福韦,因为阿德福韦是核苷酸,与作为核苷的拉米夫定不交叉耐药,如果耐药病毒株水平不很高,都会有效。
如果耐药病毒株水平很高,阿德福韦的抗病毒活性最低,就很难有效。这时需要用加倍剂量的恩替卡韦。
因为恩替卡韦对耐药病毒株的抗病毒活性只有对野毒株的十分之一,于是在人体的病毒群体中,野毒株逐渐被清除,而被清除掉的耐药毒株只有野毒株的十分之一,耐药毒株逐渐占了优势,恩替卡韦终于又耐药了。所以在前面的博文中提出:恩替卡韦1毫克用6个月,病毒转阴了就要换拉米夫定加阿德福韦。
如果6个月后还继续用下去,在拉米夫定的耐药位点(204V/I和180M)之外,还会增加恩替卡韦本身的1个耐药位点(202 I、250V或184G),治疗就更困难了。
拉米夫定和恩替卡韦都耐药了怎么办?
拉米夫定和恩替卡韦都耐药了,如果你发现早,病毒水平还不很高,可以试用拉米夫定1片加阿德福韦2片。因为阿德福韦抗病毒活性弱,需要加倍剂量,你不必顾虑阿德福韦的肾毒性,过去没有替诺福韦,西方国家的医生就是这样用的,我一直到现在,也是这样用,只要每3个月,定期检查肾功,一般年轻肾功正常的患者不会有问题。等到病毒转阴,就把阿德福韦减少1片就行了。
如果你拉米夫定和恩替卡韦都耐药,病毒反弹已经很高,那只能用恩替卡韦和替诺福韦各1片,6个月病毒转阴后再改回拉米夫定加阿德福韦。
更多乙肝文章推荐:
我国半数乙肝来自母婴传播
乙肝表面抗体滴度代表什么意义?
乙肝患者随意停药会引发肝脏衰竭
乙肝大三阳的症状和检查有哪些?
5类乙型肝炎的不同临床表现
家庭医生在线专稿,转载请注明家庭医生在线;媒体合作请联系:020-37617238
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 泡菜+腌菜肝炎患者应远离10201
- 02. 河南财经学院拒收乙肝病毒健康携带者7886
- 03. 慢性肝炎的症状包括哪些11948
- 04. 乙肝小三阳也应加以重视8007
- 05. 黄疸型肝炎的预防措施有哪些12832
- 06. 肝炎病人不能吃什么11302
热门阅读
- 01. 乙肝孕妇必须知道的知识
- 02. 饭后喝茶容易得脂肪肝
- 03. 鸡骨草能治肝炎吗
- 04. 乌鲁木齐治疗乙肝最好的医院排行
- 05. 酒前酒中酒后 如何既能畅饮又能减少肝脏损害呢?
- 06. 肝病饮食要荤素搭配 达到酸碱平衡
- 07. 乙肝携带者夫妻生活须知
- 08. 肝病治疗领域的“领头羊”
- 09. 肝癌晚期也可以无症状 肝癌晚期可尝试中医疗法
- 10. 肝腹水吐血需警惕!
图片推荐
天天两斤白酒 “酒神”因肝病住院
圈子里不少朋友爱喝酒,我一位朋友也是喝倒了,进医院半年才出院。当我这辈子第一次住院时,真是心慌。老妈掉眼泪,我怕自己没个一年半载也回不去。没想到医生这么厉害,这么尽职。我真的很感动,酒不敢再喝了!叶师
王红阳团队:“肝”愿一世济苍生,抢占肝癌研究制高点
他们在国际上首次发现炎症经肝纤维化病程致癌的关键节点分子及其调控机制,开辟了肝癌防治的新途径;他们研制出我国第一个以单克隆抗体为基础的、拥有完全自主知识产权的肝癌检测诊断试剂盒,获批进入国内外市场,有
喝多少酒会造成肝损伤?
喝多少酒会造成肝损伤?喝酒伤肝,这是大家都知道的常识,那么到底喝多少酒会造成肝损伤呢?我们来具体了解一下。 研究认为,连续5年以上每天摄入酒精超过40克,有48%会患上不同程度的酒精性肝病;每日摄入
如何判断大三阳是否耐药?
如何判断大三阳是否耐药?乙肝耐药是由于乙肝病毒对药物发生适应性突变,导致药物抑制病毒作用的敏感度下降,耐药的发生是乙肝治疗失败的重要因素,它不仅影响慢性乙肝长期抗病毒治疗的疗效,还会增加处理耐药所需的
吃姜或会导致乙肝癌变 这些食物乙肝患者不要碰
乙肝患者吃错食物容易引发各种并发症甚至是导致癌症的发生。那么乙肝能吃姜吗?乙肝不能吃哪些食物。 姜是常见的一种调味品,但是它也有治病的功效,因此多吃姜对身体有极大的好处,但乙肝患者能吃姜吗? 吃太
中国企业研发“新型生物人工肝系统” 为肝脏治疗争取时间
作为世界上乙肝、肝硬化和肝癌最多的国家之一,中国为肝病付出了巨大的社会成本。近日,武汉一家公司成功研发生物人工肝技术,已完成人体临床前研究,将于四月份启动标杆三甲医院的人体临床实验。据了解,这种生物人
生姜泡醋能治疗乙肝吗?
有患者咨询:我得乙肝有多年了,跑了很多医院,吃了很多药都没治好,最近从一个老病友那里打听到一个治疗乙肝的偏方,说生姜泡醋能治乙肝,我想请问,这是真的吗?生姜泡醋能治疗乙肝吗?对此,我们请肝病医院专家来
河南首个慢性肝病预防与控制院士工作站落户省医
2月27日上午,我省首个慢性肝病预防与控制院士工作站揭牌仪式在河南省人民医院举行。浙江大学第一附属医院教授李兰娟院士,省卫计委、省科技厅等相关负责人共同揭开了院士工作站的红盖头。 李兰娟教授是我国首