诱导干细胞分化为肝细胞来筛查药物的肝脏毒性

　　近日，来自日本大阪大学的研究人员表示，他们将FOXA2及HNF1α转导到人多功能干细胞后，得到了具有代谢功能的肝细胞。相关研究成果于5月30日在线发表在Journal of Hepatology上。

　　由人胚胎干细胞(hESCs)以及诱导性多功能干细胞(hiPSCs)分化而来的肝细胞样细胞能够作为一种工具，在药物开发的早期，有效的用于筛查药物的肝脏毒性。之前的研究表明，连续转导SOX17、HEX及HNF4α（肝细胞核因子4α）到hESC或hiPSC衍生细胞后，促进了肝细胞的分化。但是，为了广泛应用于药物筛查，这些肝细胞样细胞还需要进一步的成熟。

　　为了筛查肝细胞分化的促进因子，研究人员检测了与肝脏发育相关的7种候选基因。结果发现，两种转录因子FOXA2及HNF1α联合促进了hESCs及hiPSCs有效的分化为肝细胞。通过FOXA2及HNF1α的转导，这些干细胞获得了肝细胞相关基因的表达谱，比如细胞色素P450基因、结合酶基因、肝细胞转运体基因以及肝细胞核受体基因，进一步研究发现，这些功能特性与原代人类肝细胞无异。

　　研究发现，由FOXA2及HNF1α转导所产生了肝细胞样细胞能够表现出多方面的肝细胞功能，包括白蛋白及尿素分泌，摄取吲哚菁绿及低密度脂蛋白。此外，他们还发现，这些细胞能够代谢所测试的9种药物，并成功的用于评估了药物所引起的细胞毒性。

　　研究人员Hiroyuki Mizuguchi表示，利用导入FOXA2及HNF1α到hESCs/hiPSCs来产生具有代谢功能的肝细胞是一种有效的策略，对筛查由药物引起的细胞毒性将具有重大意义。