阻止慢性肝损伤

　　美国和日本学者联合报告，在切除小鼠70%的肝脏后，一种肝窦内皮细胞（LSEC）可通过释放内分泌性血管舒缩异常因子，启动并维持肝脏再生。论文于2010年11月11日在线发表于《自然》（Nature）杂志。

　　经使用70%肝脏切除小鼠模型，研究者发现，去除LSEC中的血管内皮生长因子-A受体-2（VEGFR2），可抑制内皮细胞特异性转录因子Id1上调，继而可破坏肝细胞增殖和随后的肝血管物质的重建。相应地，由于Id1缺陷小鼠的LSEC源性血管舒缩异常因子[包括肝细胞生长因子（HGF）和Wnt2]表达下降，此类小鼠存在肝脏再生缺陷。

　　在肝脏生理性再生早期阶段，通过释放HGF和Wnt，LSEC中VEGFR2-Id1介导的诱导性血管生成可激发肝细胞增殖。随后，依赖VEGFR2-Id1的增殖性血管生成可对肝脏物质进行重建（图）。研究者表示，将肝细胞与诱导性VEGFR2+Id1+Wnt2+HGF+LSEC共移植可为肝脏损伤治疗提供新策略。

　　研究者说：我们发现，肝内某些血管细胞（一种特殊的LSEC）可通过生成生长因子而启动并维持肝脏的再生。在此之前，我们并不清楚肝脏再生的细胞和分子路径，曾进行的单纯肝细胞移植尝试也不算成功。但如今，我们已经知道，LSEC的激活对肝脏再生至关重要，其可通过生成某些利于肝细胞附着、生长并与肝脏上的其他部分发生联系的生长因子而诱导肝脏再生，且其与肝细胞联合移植可增加肝脏移植成功率，延长再生肝脏寿命。

　　然而，内皮细胞如何感知到肝脏组织的丢失，并启动肝脏再生这一过程目前仍不清楚。血流的减少或许是原因之一。众所周知，内皮细胞可感知血流的细微变化，而肝叶的缺失必将引起肝脏局部血流改变，进而激活内皮细胞，生成肝细胞活性生长因子。

　　各个器官的内皮细胞功能各不相同，被激活后将生成各自不同的生长因子，而发现这些可启动器官再生的特异性生长因子将是未来研究的重点。在发现这些生长因子后，将可以在不影响其他器官功能的情况下，进行选择性的器官再生。