如何抓住乙肝抗病毒的最佳时机？

　　乙肝治疗的关键是抗病毒治疗：及时正确的抗病毒治疗可以有效阻止病情发展，减少肝硬化和肝癌的发生。抗病毒治疗的关键是抓住最佳时机。

　　一般来说，如果是活动性乙肝，肝功异常，需要抗病毒治疗；如果是乙肝病毒携带者，病情轻微，肝功正常，抗病毒治疗可缓，但是病毒携带者并非真正意义上的“健康携带者”而是活动性肝炎的潜伏状态，对于中年年龄以上的携带者，应该进行肝穿检查，如果发现肝脏组织炎症和纤维化超过二级，也要及时抗病毒。

　　2010年最新出版的《慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识》指出，HBV DNA水平超过1×104拷贝/ml和（或）血清ALT水平超过正常值上限的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗。此外，肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝纤维化的患者，也应该立即开始抗病毒治疗。

　　乙肝病毒生命力非常顽强，至今为止仍没有一种药物能够彻底消灭它。无论是干扰素还是核苷（酸）类似物只能抑制乙肝病毒的复制，短期治疗（≤1年）停药后，患者的HBV DNA水平都会出现大幅度反弹，这说明乙肝治疗需要“长治”才能“久安”。针对核苷（酸）类似物疗程，《中国乙肝防治指南》建议：大三阳乙肝患者治疗至少1年后，如果HBV DNA水平转阴，肝功能正常而且实现了血清学转换，则需要再巩固治疗12个月；小三阳乙肝患者治疗至少1年后，如果HBV DNA水平转阴而且肝功正常，则需要再巩固治疗18个月。总之，乙肝患者至少要坚持二年或二年半以上是时间的口服抗病毒治疗才有可能考虑停药。

　　无论是乙肝携带者还是乙肝患者都需要定期监测和随访，它承担着三大功能，不容忽视。第一，定期监测可以判断疾病的进展。乙肝携带者可依此决定是否需要抗病毒，而正在服药的肝炎患者则可了解到疾病的进展，以防出现肝硬化、肝癌。第二，通过监测可以尽早发现药物的副作用，及时进行干预防止出现医疗事故。除了常规检查外，乙肝患者还要根据某类药物的特点增加监测项目，例如肌酐等。第三，监测结果还是检验疗效的“试金石”。如果效果不佳，医生可以根据病人的状况及时调整治疗方案。因此，患者需要积极配合医生，做好定期监测和随访，每三个月监测一次HBV DNA水平、肝功能、乙肝五项等。

　　乙肝口服抗病毒需要长期治疗，乙肝患者和医生进行充分沟通后，选择最适合自己的抗病毒药物。

　　减少肝硬化、肝癌，从而延长生命，提高生活品质是乙肝治疗的长期目标。迄今为止最大规模的慢性乙肝全球性药物临床试验GLOBE结果显示，替比夫定）与目前一线乙肝治疗药物拉米夫定相比，降低HBV DNA更快更显著, 治疗一年HBV DNA 降低6.5log，拉米夫定为5.5log, 素比伏（替比夫定10倍。病毒抑制越强，将来病人发生并发症（肝硬化，肝癌）的风险越低，使用快速强效抑制病毒的素比伏（ 替比夫定 ，可大大延缓和阻止慢性乙肝的疾病进展。

　　目前中国上市的四大核苷（酸）类似物都很安全，不良反应比较少见。但是随着治疗过程中人群扩大、合并用药以及个体差异等情况的出现，药物副作用也露出了“狐狸尾巴”。由于乙肝治疗至少需要坚持2-3年，乙肝患者为了安全起见应该尽量选择那些上市时间长、使用人群广、不良反应少的药物。虽然核苷（酸）类似物都在国家医保目录，为乙肝患者节省了部分开支，但是医保的报销比例仍与药价挂钩，再加上检测费、门诊费、其他保肝药、误工费等，每年的花费仍然居高不下。因此，乙肝患者选药的时候一定要先掂量掂量自己的钱袋，要选择自己能坚持至少2-3年的药物。不要一味跟风选择高价新药，治疗途中因为资金短缺导致减量服用、停药等情况的发生，反而可能加速病情恶化。

　　国内外多项临床试验证实，在口服抗病毒过程中，半年（24周）是关键时间点。此时，根据检测结果，可以进行优化治疗预防耐药发生。在治疗开始半年（24周）时监测病毒水平，如果患者的HBV DNA小于10的3次方，说明疗效非常理想，可以继续单药治疗。如果治疗半年后，患者的HBV DNA水平虽然下降了，但是仍大于10的3次方，预示疗效不是很理想，远期可能发生耐药，需要调整治疗方案。现在全球越来越多的医生建议，在保持原来单药治疗的基础上，加用一种没有交叉耐药位点的药物进行联合治疗，例如替比夫定（素比伏）加用阿德福韦或恩替卡韦加用阿德福韦（拉米夫定联合阿德福韦的处理方式也类似）。联合治疗不仅可以提高乙肝病毒的抑制率，而且能减少耐药的发生，提高病人的治疗疗效。乙肝患者无需过分担心耐药问题，目前通过优化治疗已经能预防耐药的发生。