贺普丁发生耐药有哪些危害
南方医科大学南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授
王先生服贺普丁2年,肝功能正常,血清HBV DNA查不到了,他认为只要不断服药就行,工作一忙,顾不得去医院了,你认为有何不妥?另一位李先生服贺普丁2年,肝功能也正常,最近却又升高了,这会有什么风险? 你也在服用这一类药吗?你对它们的疗效和耐药的情况清楚吗?盲目用药,可是后患无穷啊!
贺普丁这些核苷类药需要长期服用,随意停药肝炎会复发,甚至发生灾难性的后果。但长期治疗,每年约有20%服药的病人会出现耐药变异,耐药变异后肝炎也会复发,会有什么风险吗?
耐药变异是什么意思?怎样发生?
乙肝病毒(HBV)是由病毒蛋白包裹病毒核酸(DNA)构成的,病毒核酸串联起来就形成了乙肝病毒的基因。
细菌是有生命的,它的传代叫繁殖;病毒像一种有机化合物,传代是经过拷贝的复制。乙肝病毒有很高的复制率,在复制过程中可能发生拷贝错误,这就是“变异”。
乙肝病毒复制要经过反转录的阶段,需要一种使其能够反转录的酶(病毒复制需要酶就像做酒需要酒麴)。反转录酶是由乙肝病毒的基因编码合成的病毒蛋白,核苷类药能抑制反转录酶,从而能够抑制乙肝病毒的复制。
核苷类药又能诱发基因变异,使由它编码的反转录酶变异,变异的反转录酶能够耐受核苷类药的作用,从而使病毒能够继续复制。使病毒耐药的基因变异叫做“耐药变异”。
耐药变异是怎样发展起来的?
从一开始用药,就会诱发一些病毒株变异,但很难检查出来。随着用药的时间延长,变异的病毒株就会越来越多,这时只有检查病毒基因才能发现变异,叫做“基因耐药”。对这种耐药变异的病毒株,再用同样的药治疗不管用了,病毒数量就会反弹,表现为血清HBV DNA升高,此时叫做“病毒耐药”。如果你还没有觉察而继续用药,病毒数量增高到一定程度,临床上肝炎就会复发,这时才叫“临床耐药”。耐药变异是这样逐渐发展的,越早换药效果会越好。
发生耐药变异的病人很多吗?
贺普丁(拉米夫定)这一类药叫做“核苷类药”,现在上市的已经有4种,另3种是博路定(恩替卡韦)、素比伏(替比夫定)和贺维力(阿德福韦),还有1种一年后可能上市的叫替诺福韦,它们发生耐药变异的多少不同。
贺普丁临床应用已经10年了,数十万人用过,对慢性乙型肝炎的治疗有很大贡献,但发生耐药变异的最多,每年约以20%的比率递增,迄今发生贺普丁耐药的可能数以万计,给病人造成很大的危害。其次是刚上市的素比伏,第一年的耐药发生率近5%,第2年就超过20%。贺维力发生较少,“大三阳”病人第一年几乎没有发生,用到第二年才有2%;但以后累积起来就多了,尤其是在“小三阳”的病人中,1~5年依次有0、3%、11%、18%和29%。博路定是最少的,初治的病人2年内罕见耐药。
对每种药都要知道它的疗效,也要知道它耐药的可能性,应用之前要在疗效和耐药之间掂量其利弊。很多病友盲目用药,后患无穷。
耐药变异有什么危害?
大多数耐药变异只是使肝炎复发,血清转氨酶升高,肝脏炎症活跃,肝组织学已有的进步逆转,“小三阳”又回到“大三阳”,使病变进展,使肝硬化的发生增多;少数病人肝脏病变急剧加重,甚至发生肝衰竭,可能导致灾难性的后果。所以,发生了耐药变异,必需要及时处理。
发生耐药了,只要换一种药就行吗?
不是那样简单,同类药物之间会有交叉耐药。
有2 种分类法:一种是分为核苷和核苷酸;另一种是分为嘧啶和嘌呤。嘧啶都是核苷,有贺普丁和素比伏;嘌呤中有核苷酸的贺维力和替诺福韦;博路定很特殊,是嘌呤却不是核苷酸而是核苷。
你必须向医生请教:既要换下现在的药,还要计划以后的用药。你原来用贺普丁,属于核苷类嘧啶,就不能换同是核苷类嘧啶的素比伏,那几乎都会交叉耐药;应该换核苷酸类嘌呤的贺维力,但贺维力抗病毒复制的活性很弱,如果你的血清转氨酶和病毒水平都很高,贺维力会很不得力;也可考虑换用博路定,那是核苷类的嘌呤,不完全相同,但都是核苷类,灵敏性也降低,需用加倍的剂量(1个月要化2400元),抗病毒活性还只有初治的1/10,但那也比贺维力强100倍。
发生耐药变异与哪些因素相关?
血清中的病毒不是静止的,不断被清除;又不断在复制。血清病毒水平很高,反映病毒复制的频率很高,基因变异是在病毒复制过程中的发生的错误,故而血清病毒水平很高,发生耐药变异的机率也会很高,尤其是治疗中病毒水平下降很慢的病人更容易发生耐药变异。
“大三阳”治疗后长期不转变的表示控制病毒复制不稳定,当然是发生耐药变异的一个因素。治疗不顺应,血清转氨酶不能稳定降低,也是发生耐药变异的因素。
此外,有些有免疫虚损的病人,如有晚期肝硬化、慢性肾炎、或肝移植的病人,耐药变异的发生率都较高。
怎样预防耐药变异?
按你的血清病毒水平选择用药:如果病毒水平很高,应该用作用强的药;病毒水平不太高,也可用便宜点的药。希望在6个月、再不济也要在12个月内把病毒数量降低到检不出来,复制频率降低了,耐药变异的机率会很低。
同时用核苷和核苷酸(如贺普丁和贺维力)2种药物联合治疗可以显著延迟耐药的发生,但要考虑治疗的费用。
千万避免一种种耐药,一种种换药,最后就没有药可换了。可以序贯单一药物在可能耐药的最短疗程前更换,可在核苷-核苷酸之间交替更换。
必须在医生指导下,按规定的剂量服药,要定期检查,及时发现基因耐药及时换药,等到肝炎复发再处理就晚了。
更多骆抗先教授文章推荐:
怎样预防乙肝母婴传播?
慢性乙型肝炎不治疗会怎样?
怎样判断肝炎病情的轻重?
家庭医生在线专稿,如需转载请注明出处。
家庭医生在线专稿,转载请注明家庭医生在线;媒体合作请联系:020-37617238
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 肝纤维化的病因及症状特点12160
- 02. 不是肝癌甲胎蛋白怎么会增高12605
- 03. 问肝硬化路在何方7624
- 04. 注意:出现黄疸不一定就是肝炎12278
- 05. 肝病患者为什么要多吃菠菜9209
- 06. 肝炎患者为什么会经常感到疲乏7223
热门阅读
- 01. 莫让小三阳患者产生“心病”
- 02. 远离脂肪肝需要常吃的食物
- 03. 六个因素成就脂肪肝
- 04. 深夜常夜宵当心脂肪肝 你的饮食易患脂肪肝吗
- 05. 春季养生要护肝
- 06. 乙肝患者为什么会有口腔问题?
- 07. 吃药超两种小心肝损伤
- 08. 肝硬化腹水有什么症状?肝硬化腹水症状
- 09. 把爱带回家
- 10. 怀孕能打乙肝疫苗吗
图片推荐
冬季如何预防感染乙肝?
冬季由于天气寒冷,人体免疫力降低,聚会聚餐的次数增多,成为一年当中乙肝传播的高峰期,感染上乙肝的可能性较其他季节大大增加。那么,冬季如何预防感染乙肝?下面我们来看看肝病医院专家是如何解答的。 冬季如
别再忽悠丙肝患者赴印医疗行!
随着丙肝新药在印度的陆续上市销售,越来越多的中国丙肝患者希望能够获取到价格低廉,疗效显著的正品丙肝新药用于个人治疗。由于语言的天然屏障,一直以来从海外获取医疗服务或廉价药物对于中国人来说都是一件困难的
肝纤维化的诊断和分期 肝纤维化论坛精华
肝纤维化是目前国内外的研究热点,尤其是近年来无创诊断方面取得了非常大的进展,为此中国肝炎防治基金会、南方医科大学南方医院、香港中文大学等联合主办了关于“肝纤维化诊断与分期”的继续教育课程。本次继续教课
重磅消息!首个移植后肝VOD治疗药物已获FDA批准
最近,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了去纤苷酸钠(Defitelio)用于治疗成人及儿童造血干细胞移植(HSCT)后继发的肝静脉闭塞症(VOD)。该药是首个批准治疗严重肝VOD的药物。 Pau
肝功能反复异常 医生:是“接吻病毒”作怪
肝功能异常意味着肝脏受到某些致病因素的影响,发生损伤。常常听说甲、乙、丙、丁、戊型肝炎会引起肝功能异常,但你知道吗,接吻病毒也能引起肝功能异常。 她的转氨酶反复升高 安徽阜阳刘女士两年前感觉有点乏
无创诊断慢乙肝准确率高达85%
历经三年研究,北京乙型肝炎病毒水平传播及早期干预研究重大项目取得系列成果,其中无创诊断模型诊断慢乙肝准确率高达85%。目前,北京乙肝感染率已下降到2.74%,低于全国水平。 据介绍,病毒性肝炎是市科
丙肝的传播途径
近日,安徽省亳州市涡阳县丹城镇发生一起丙肝聚集性疫情,目前56人经初筛检测阳性,经采集其中16人进行核酸检测,13人为丙肝病毒阳性。据初步调查,此次疫情中发现的丙肝阳性者均在河南省某个体诊所接受过静脉
小男孩体重超100斤 医生为其检出脂肪肝
家住重庆渝北的陈可(化名)读小学三年级,体重却超过100斤。近日,父母带他到医院寻求科学减肥方法,没想到医院检查发现却是营养不良,还有脂肪肝,这可惊呆了一家人。第三军医大学西南医院营养科医生介绍,有不