Plos One：发现最新的肝癌治疗靶点miR-148a
作者：admin
来源：用户投稿
时间：2019.1.10
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乙肝病毒编码的X抗原(HBx)是一个反式调节蛋白，实验表明，它能够改变特定的转录因子以及细胞质信号转导通路的活性。
HBx通过上调一个独特的基因-URG11的表达，反过来上调β-链蛋白(β-catenin)，从而促进了肝癌的发生。
此外，HBx和URG11也改变了多种microRNAs的表达。通过miRNA阵列分析发现，它们都促进了miR-148a的表达。在感染者的HBx阳性肝脏标本，miR-148a的表达升高。
为了研究miR-148a的功能，美国天普大学的研究人员将anti-148a被导入到稳定表达HBx或者稳定的过表达URG11的HepG2及Hep3B细胞。
结果发现，Anti-miR-148a抑制了细胞增殖、细胞周期的前进，细胞迁移、在软琼脂的停泊非依赖性生长及SCID老鼠皮下肿瘤的形成。
引入anti-miR-148a提升了PTEN蛋白及mRNA的表达，这表明了miR-148a对PTEN的定向作用。
然而，当与PTENmRNA3′UTR报告基因突变体联合转染时，Anti-miR-148a却不能抑制PTEN的表达。
实验还发现，引入anti-miR-148a通过HBx和URG11也导致Akt信号下调，致使β-catenin表达减少。
因此，miR-148a可能在HBx/URG11介导的肝细胞癌（HCC）中起到了重要作用。它可能成为一个早期诊断标记物，或者是这些癌症类型的一个新的治疗靶点。相关论文发表在4月9日的PlosOne。
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