肝癌治疗的核糖核酸干扰药物ALN-VSP开发

　　全球领先的核糖核酸干扰（RNAi）技术制药公司Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 与中美合资的世方药业 (杭州)有限公司近日正式宣布结为战略合作伙伴，共同开发ALN-VSP用于治疗在中国临床需求未得到满足的各类肝癌包括原发性肝癌（HCC）。ALN-VSP是全球首个利用核糖核酸干扰技术研发的抗肝癌靶向新药，可全身给药。该合作关系向世方药业提供了ALN-VSP 在中国（包括香港、澳门和台湾）的独家开发和商品化权益。Alnyla 将保留在世界其他地区的所有权益，并有资格按产品销售额提成收益和专利特许权使用费。

　　世方药业总裁兼首席执行官吴劲梓(Jinzi J. Wu)博士说：“肝癌、尤其是原发性肝癌，是中国治疗需求未得到满足的重大领域，它是一个发病率高、生存率低的恶性肿瘤，中国的肝癌发病率居世界之首。该病目前缺乏有效治疗。Alnylam 是核糖核酸干扰技术的创新药物开发领域的全球领导者，我们很高兴与他们并肩挑战癌症。他们的ALN-VSP 项目迄今为止所获得的临床数据令我们感到鼓舞。我们相信，他们的肝癌临床I期试验结果明确支持对这一新药的进一步开发，该试验中已有一例患者获得完全缓解，另有若干例病情稳定期获得延长，我们期待着世界一流的新药能成为肝癌患者的福音。”

　　Alnylam高级副总裁兼首席业务官Laurence Reid博士说：“能够与世方药业缔结这一新的伙伴关系，我们感到很兴奋，他们将是在中国市场继续开发 ALN-VSP的绝佳伙伴，我们对此抱有很大信心。事实上，我们相信世方已经拥有合适的专业技能来推动ALN-VSP开展该地区的临床试验和药品注册。作为一家生物制药公司，开发中国第一新药一直是世方药业团队的目标，鉴于我们迄今为止看到的令人鼓舞的ALN-VSP临床数据，这对于他们意味着一个发挥重大影响的机会。中国是原发性肝癌的重灾区，凭借这一合作关系，我们将该产品在中国开发进程为基点推进全球开发。由于我们保留在世界其他地区的所有权益，这一战略伙伴关系为Alnylam 提供了多个未来的机会来向其他市场推广这一新药。”

　　按协议条款，世方药业已从Alnylam 获得在中国（包括香港、澳门和台湾）开发和商品化ALN-VSP的独家授权。初期重点是推动ALN-VSP进入治疗原发性肝癌的临床II期研究。世方药业将尽力推进ALN-VSP的开发，随着项目的发展，将按世方业务所属地的净销售额向Alnylam支付开发和商品化收益和专利特许权使用费。Alnylam保留该产品在世界其他地区进行开发和商品化的所有权益。按照这一战略合作关系，Alnylam可使用世方在中国生成的临床数据用于ALN-VSP在世界其他地区的开发，而世方有望从任何此类将来的伙伴关系中获得转授权回报。进一步的财务细节没有披露。

　　ALN-VSP已在肝转移的中晚期肿瘤患者中完成临床I期研究，获得病情稳定或更佳疗效的患者已入组到后续研究。41例受试者的临床I期研究结果在美国临床肿瘤学会(ASCO) 2011年年会上呈报，该结果基于肝脏活检样本和31例受试者中13例(42%)获得疾病控制（即头2个月后获得病情稳定或更佳疗效），证实了核糖核酸干扰的作用机制，这些患者的治疗剂量大于或等于0.4毫克/千克。美国临床肿瘤学会2012年年会上呈报的数据来自进行中的ALN-VSP后续研究。结果显示，后续接受治疗的患者中，多数患者的病情控制持续六个月以上，其中一例患者获得完全缓解(CR)。结果还显示，ALN-VSP每两周一次的长期给药的总体安全性和耐受性良好，其中一例患者疗程达23个月。

　　关于肝癌

　　肝癌分为原发性和继发性，其生存率在所有肿瘤中最低，代表着医疗需求未得到满足的重大领域，全球患者数巨大。肝细胞癌也称为原发性肝癌，是全球最常见的癌症之一，每年新诊断病例超过63万，中国约35万的新诊断病例。

　　关于核糖核酸干扰(RNAi)

　　RNA干扰是生物学领域的一场革命，代表了理解细胞如何开关基因方面的一个突破，并且是一种药物发现和开发的全新方法。它的发现被誉为"每十年左右才发生一次的重大科学突破"，并且是当代生物学和药物发现方面最有希望、发展最快的前沿领域之一。核糖核酸干扰是一种自然的基因沉默过程，在从植物到哺乳动物的有机体中发生。通过驾驭我们的细胞中发生的自然生物核糖核酸干扰过程，一类称为核糖核酸干扰疗法的重要新药物有望诞生。小片段干扰核糖核酸 (siRNA)是介导核糖核酸干扰的分子，是Alnylam的核糖核酸干扰技术平台，它强效作用于特定的信使核糖核酸 (mRNA) 以使之沉默，防止产生造成疾病的蛋白质，从而锁定疾病根源。核糖核酸干扰疗法有望以全新的方式治疗疾病和帮助患者。

　　关于ALN-VSP临床I期试验和后续研究设计

　　ALN-VSP是一种全身给药的核糖核酸干扰药物，包含两种小片段干扰核糖核酸（siRNA），旨在靶向作用于对癌细胞生长发育至关紧要的两个基因：纺锤体驱动蛋白(KSP)和血管内皮生长因子(VEGF)。ALN-VSP的临床I期试验采用多中心、开放、剂量递增设计，受试者为经标准治疗无效或病情发生进展的肝转移中晚期实体瘤患者。主要目的是评估静脉给药的ALN-VSP 的安全性、耐受性和药代动力学。其他次要和探索性目的包括：采用动态造影剂增强的磁共振成像(DCE-MRI)对肿瘤血流和血管通透性变化进行定量；采用实体瘤疗效评估标准(RECIST)评估肿瘤，对治疗过程中癌症患者的病情何时获得改善、稳定或进展做出定义；在经过甄选的患者中，采用自愿的治疗前和治疗后活检，分析ALN-VSP对肿瘤的药效动力学效应。ALN-VSP后续研究旨在于已完成临床I期试验的四个月疗程且获得病情稳定或更佳疗效的患者中继续使用ALN-VSP。入组后续研究的受试者允许接受每两周一次的ALN-VSP直至疾病进展或无法接受毒性反应。主要目的是采集长期安全性数据。次要目的是评估肿瘤反应。