围产期、儿童、成人获得性HBV感染的自然史
初生婴儿和儿童,HBV感染通常表现为亚临床型和无黄疸型,相反地,成人HBV感染大约有30~50%为黄疸型肝炎,暴发性肝炎约占成人肝炎的0.1~0.5%,但是急性混合性感染其它肝炎病毒(HDV或HCV)则可以增加暴发性肝炎的死亡率。
感染HBV的年龄是判断慢性化的最好指标,感染的年龄越轻,慢性化的可能性越高,1~5岁的孩子感染HBV后大约有30%成为乙肝携带者,HBsAg阳性和HBeAg阳性的母亲所生的婴儿则高达90%成为乙肝病毒的携带者,而成年人出现明显的急性肝炎临床症状后则只有1~5%成为乙肝携带者,母亲的高HBV-DNA水平可以增加婴儿转为慢性感染的危险性,HBeAg阴性/抗-HBe阳性的母亲所生的婴儿不到10%的比例变为持续感染,虽然有很少一部分(约5%)在生命的最初3~4月内可以发展成为有症状的暴发性肝炎。不产生HBeAg的HBV变异株似乎更易引起急性或暴发性肝炎。不仅仅是在母亲,而且在那些轻度和暴发性肝炎的孩子体内均可以检测到HBeAg缺陷的病毒,提示HBV基因组的不均匀性(异质性)未必是引起初生婴儿肝功能衰竭的内在原因。
临床数据显示围产期感染HBV的患者其免疫耐受期更长,而HBeAg自发阴转的几率很小。围产期或出生几年内感染的病毒携带者通常表现为HBeAg阳性,ALT正常和轻度肝功能损害的慢性肝炎,大多持续到成年后。很多患者在感染乙肝病毒后10~30年才进入免疫激活阶段,表现为ALT水平升高的HBeAg阳性慢性肝炎。相反,儿童期感染乙肝病毒的患者则表现为免疫激活和早期出现肝功能损害,HBeAg阳性的儿童大多数在青春期出现ALT升高,随后出现抗-HBe的血清转换。同样,成年感染HBV和慢性携带者总是表现为免疫激活的肝脏损害。
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