原发性胆汁性肝硬化流行病学和发病机制
原发性胆汁性肝硬化(PrinaryBiliaryCirohosis,PBC)是一种慢性胆汁郁积性疾病,主要累及中年女性。病理上表现为时间胆管和间隔破坏,伴汇管区和汇管周围炎症,继之纤维化,最后发生肝硬化。病因未明,免疫异常是最可能的发病机制。去氧胆酸是安全有效的内科治疗,进展型病例最终可能需要接受肝移植。
流行病学
本病呈世界性分布,估计发病率为每百万人中40-150人,有区域性聚集现象。但有认为各地报告的发病率不同,可能主要由于健康筛查和肝试验评价的差异,而非真正的地区差异。
本病主要发生于女性,男性病例仅占10%。80%以上患者的年龄在40岁以上。有家族史者发病率明显升高。本病患者的第一代后代发病率比一般人群高570倍。
发病机制
本病病因未明,但一般认为本病属自身免疫性疾病。有证据表明,本病时细胞免疫和体液免疫均有异常。
细胞免疫异常主要表现为:
①大多数患者胆管上皮细胞表面有HLA异常表达;
②胆管破坏区和门脉周围炎症区内有淋巴细胞存在,基因分型属CD4和CD8;
③外周血中淋巴细胞亚群发生变化,出现自身反应性T细胞(autoreactiveTcells),刀豆凝集素引起的细胞抑制呈异常改变;④本病患者特异性T细胞受体并无明显选择性,但细胞内粘连分子(ICAM-1)在许多上皮细胞,尤其是淋巴细胞损伤区呈高表达。这些分子可能作为辅助因素,促进破坏性淋巴细胞与其靶细胞之间的相互作用。
体液免疫异常主要表现为抗线粒体抗体(AMA)及其相关抗原。90%以上PBC患者抗线粒体抗体阳性。目前已知,由此种抗体识别的抗原主要分布于线粒体内膜上一些酶复合体的E2成分(E2component),这些酶复合体包括苹果酸脱氢酶复合体(PDC)、支链酮酸脱氢酶复合体和草酰戊二酸脱氢酶复合体。在原发性胆汁性肝硬化患者抗线粒体抗体针对的主要抗原是PDCE2。
目前认为,PBC时,异常表达HLA的胆管上皮细胞表面有酷似E2成分的抗原决定簇,使这些胆管上皮细胞成为T细胞攻击的目标,从而引发胆管损伤。
病理
本病的主要病理学特征是慢性非化脓性破坏性胆管炎,其经过分为下列4期。
第1期:又称为胆管炎期(Ludwig)或炫耀胆管损害期(Scheuer),主要表现为肝内胆管破坏,累及间隔胆管和叶间胆管。损害常为局灶性,直径约100mm大小。汇管区通常因淋巴细胞偶有少数中性粒细胞或嗜酸细胞浸润而扩张。该期肝实质一般未受累。
第2期:又称胆管增生期(Scheuer或)汇管周围期(Lugwig)。炎症从汇管区扩展到肝实质内,形成所谓界面性肝炎(Interfacehepatitis)或碎屑样坏死。可见胆管破坏和小胆管增生。
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 乙肝病毒与肝细胞癌8093
- 02. 我患有肝炎这个会传染下一代吗7460
- 03. 打疫苗筑起肝病防护墙 肝病疫苗大杂烩7570
- 04. 原发性胆汁性肝硬化流行病学和发病机制12096
- 05. 爱美减肥竟然减出“脂肪肝”7796
- 06. 乙肝孕妇的乳汁有乙肝病毒吗?13054
热门阅读
- 01. 儿童甲肝与成人甲肝有不同
- 02. B超对哪类慢性肝病的诊断价值大?
- 03. 鱼生伴烈酒,肝癌找上门
- 04. 做到这六招让你轻松呵护肝脏
- 05. 慢性肝炎患者有哪些诊断方法呢
- 06. 引起脂肪肝的疾病有哪些?
- 07. 乙肝怀孕的风险有多大 乙肝家长要注意这些事
- 08. 乙肝大三阳会不会引起脂肪肝
- 09. 肝硬化上消化道出血饮食疗法
- 10. 慢乙肝何时当治何时不治?
图片推荐
乙肝癌变是少数
乙肝癌变是少数 在我国,慢性乙肝患者非常多,由于对肝病的不了解,很多人认为只要感染了乙肝病毒,最后的结果就是肝硬化——肝腹水——肝癌,其实并不是这样,乙肝癌变是少数,为什么这么说呢?我们来简单了解一下
保姆患肝炎 雇主一家体检全“阳性”
小周夫妇的孩子出生后,雇了一名保姆,平时与他们同吃同住。近日,小周一家人去体检,发现三人的乙肝两对半检查第五项均呈阳性。他们回家问保姆,才知对方患有乙肝。一家人气愤地找到家政公司大闹。医生表示,小周一
罗氏制药用3D打印人类肝组织评估药物毒性
据了解,Organovo和罗氏制药(Roche Pharmaceutical)研究和早期发展部门的研究人员正在使用Organovo 的3D打印人体肝组织为因药物引起的肝损伤建立分析模型,并区分曲氟沙星
肝病医院 生活早参考
肝病医院 生活早参考?20011.10.17肝病医院,副院长庄险峰教授做客央视一套《生活早参考》时,与著名主持人阿丘、黄薇等人一起探讨了有关乙肝母婴阻断的相关知识。 这期节目主要介绍的是一名河北籍孕
当心!药物伤肝会“潜伏”
提起肝病,很多人会想到乙肝、丙肝等病毒性肝病,但临床上,我们也常遇到因服药不当引起肝损伤的案例。最近,我们科就收治了一位因服中药不当,诱发亚急性肝衰竭的64岁女性患者。为了避免类似情况的发生,希望大家
乙肝携带者能吃辣椒吗?
今天上网接到一封私信,询问关于乙肝携带者可以吃辣椒吗?她说她今年30岁,是个四川妹子,是两年前感染乙肝的,一直没有什么症状,用她的话说:四川人哪能不吃辣?不吃辣椒还能叫辣妹子?并且家里生活习惯在那里摆
庄辉:乙肝病毒携带者当幼师不会对孩子构成威胁
对于允许乙肝携带者当幼儿园老师这个规定,庄辉院士明确表示赞同。即使幼儿园老师是乙肝病毒携带者,也不可能通过血液、母婴和性进行乙肝病毒传播,对幼儿园的孩子不会构成威胁。北京大学基础医学院微生物学系教授、
石家庄市人大朱增海副主任到肝病医院视察工作
7月10日上午,石家庄市人大常委会副主任朱增海率市人大视察团一行30余人到肝病医院视察工作,石家庄市卫生和计划生育委员会主任李志宏,副主任甄继革、刘铭义,肝病医院院长耿束华等同志陪同视察。 视察团