替比夫定在中国的Ⅲ期临床研究2年结果揭晓
继2006年10月25日美国FDA 批准新型核苷类药物替比夫定(telbivudine)用于治疗慢性乙肝后,其在2007年2月14日也得到了中国SFDA的批准。 中国医学健康网
迄今为止规模最大的慢性乙肝治疗药物的全球性多中心随机双盲对照注册试验——GLOBE研究纳入了1367例患者,其中373例为中国患者。结果显示,替比夫定治疗慢性乙肝疗效优于拉米夫定。
中国的Ⅲ期临床研究(015研究)覆盖了北京、上海和广州等18家 医院。第1年的研究结果显示,替比夫定对中国慢性乙肝患者的疗效和安全性良好,并与GLOBE研究结果十分接近。第2年的结果于刚刚结束的2007年亚太肝病年会上公布 。现将该项中国Ⅲ期临床研究介绍如下。
材料与方法
1.入选标准:研究对象为HBeAg阳性或HBeAg阴性的肝功能代偿性慢性乙肝且未应用过核苷类似物治疗的患者,年龄为16~70岁。
2.研究设计:入选患者按1:1比例被随机分为2组,分别接受替比夫定600 mg /d和拉米夫定安慰剂,或拉米夫定100 mg /d和替比夫定安慰剂治疗。
根据24周血清HBV DNA水平将患者分为 PCR检测不到(<300 copies/ml,QL)、 QL~<103 copies/ml、103~<104 copies/ml和≥104 copies/ml四组 ,分析24周病毒抑制与104周药物疗效的相关性。
3.评估指标:主要疗效终点为血清 HBV DNA与基线值比较的下降值。次要疗效终点为血清HBV DNA PCR检测不到 (<300 copies/ml) 的患者比例、 ALT复常率、 HBeAg转阴或血清学转换率和治疗应答率(血清HBV DNA<105 copies/ml和ALT复常或 HBeAg 转阴)。安全性分析包括临床不良事件和3~4级实验室检查异常的发生率。
原发治疗失败定义为至少治疗24周后,血清HBV DNA从未出现过连续2次随访时降低至105 copies/ml以下。
4.统计学分析:所有至少接受过1`次研究药物治疗以及基线后至少接受过1次随访的入选患者被纳入意向性治疗(ITT)。主要数据分析是在所有患者完成52周和104周治疗后,基于意向性治疗(ITT)人群进行分析。数据缺失按未达到治疗终点处理。
研究结果
该研究共纳入332例慢性乙肝中国患者,167例患者被随机分配服用替比夫定,其中HBeAg阳性者147例,HBeAg阴性者20例。165例患者被随机分配服用拉米夫定,其中HBeAg阳性者143例,HBeAg阴性者22例。替比夫定组和拉米夫定组患者在年龄、性别、体重、基线HBV DNA水平、基线ALT水平等方面均具有可比性。
1.104周时的疗效
全部患者104周时的治疗效果见表1 。
104周时替比夫定组患者比拉米夫定组的各项疗效继续保持优势(图1)。血清 HBV DNA与基线值相比下降的平均值在替比夫定和拉米夫定组分别为-5.48 log10 copies/ml 和 -4.00 log10 copies/ml(P<0.001)。替比夫定组HBV DNA PCR检测不到的患者比例为63%,而拉米夫定组仅为39%(P<0.001)。
替比夫定组HBeAg转阴较拉米夫定组更常见,分别为40%和28%(P=0.037)。 虽然没有达到统计学显著差异,但替比夫定组HBeAg 血清转换率数值上高于拉米夫定组,分别为29%和20%(P=0.085)。在指南推荐的治疗人群,即基线ALT≥2×ULN的患者中,替比夫定组HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率分别达46%和36%(拉米夫定组分别为36%和24%)。
替比夫定组104周时的治疗应答率和ALT复常率也明显高于拉米夫定组。替比夫定组治疗失败率仅为3%,拉米夫定组为15%,差异具显著性(P<0.001)。
2.24周早期病毒学应答对于长期疗效的预测性
替比夫定比拉米夫定有更强的病毒抑制作用,24周时达到HBV DNA PCR检测不到的患者比例在替比夫定组和拉米夫定组分别为56%、30%(P<0.001,图1)。
预测性分析表明,治疗24周时血清HBV DNA水平对104周时HBV DNA PCR检测不到的患者比例、HBeAg血清转换率、ALT复常率均有影响。替比夫定治疗24周时血清HBV DNA低于检测下限组的患者,在104周时有83%达到HBV DNA PCR检测不到(图2),44%发生HBeAg血清转换(图3),85%ALT复常;而24周时血清HBV DNA >104 copies/ml 组的患者继续治疗至104周时,HBV DNA PCR检测不到的患者比例为12%(图2),HBeAg血清转换率为0%(图3),ALT复常率为59%。
由此可见,24周时血清HBV DNA水平越低,104周时达到HBV PCR检测不到的患者比例、HBeAg血清转换率、ALT复常率越高。早期对病毒的强效抑制作用增加了104周HBV DNA 达到PCR检测不到和HBeAg血清转换的可能性。
3.104周的安全性和耐受性分析
统计学分析显示,替比夫定组和拉米夫定组不良事件发生率相似并且均较低。常见不良事件为鼻咽炎(分别为35.9% 和27.9%) ,疲乏(分别为9.0% 和6.7%),上呼吸道感染(分别为5.4% 和6.1%),其他不良事件发生率均低于5%。血清3~4级ALT升高在拉米夫定组更常见(8.4%对18.8%)。不需要调整治疗方案的3~4 级肌酸激酶水平升高在替比夫定组较常见(11.4%对3.6%)。
结论
替比夫定治疗中国乙肝患者2年的抗病毒疗效和临床疗效以及HBeAg转阴率优于拉米夫定,而且安全性和耐受性良好,主要结果与GLOBE研究相似,但是中国患者的研究在HBeAg转阴这一指标达到了显著差异,说明替比夫定对中国患者的血清学应答疗效更突出。
与拉米夫定组相比,替比夫定组HBV DNA与基线相比下降的Log10值和HBV DNA PCR检测不到的患者比例、HBeAg 转阴率、ALT复常率和治疗应答率等疗效指标均明显改善。同时,替比夫定组原发治疗失败率较拉米夫定组显著降低。
预测性分析显示,24周的早期病毒学应答对于长期疗效具有良好的预测性。24周时血清HBV DNA水平越低,104周时疗效越好,即达到HBV DNA PCR检测不到的患者比例、HBeAg血清转换率、ALT复常率越高。24周早期病毒学应答这一预测性指标可帮助医生制定慢性乙型肝炎个性化治疗方案,从而进一步优化治疗。
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 新生儿黄疸会影响智力吗?7153
- 02. 乙型肝炎的实验室诊断及质量控制8489
- 03. 检测肝细胞癌:磁共振成像最敏感9636
- 04. 黄疸型肝炎的鉴别区分8592
- 05. 中医对乙肝的基本疗法9058
- 06. 引起新生儿黄疸的几个因素9651
天天两斤白酒 “酒神”因肝病
肝功能异常可以办理健康证吗?
13岁男孩体重80公斤患上重
妊娠乙肝防治示范基地项目启动
90后妈妈割肝救子 半岁婴儿
11岁女孩车祸离世 捐献一肝
打鼾和酒精肝有何关系
肝豆状核变性小孩及时治疗预后
安全套能阻止乙肝病毒的传播吗
跟乙肝病毒携带者接吻会传染吗
80后小伙肝肿大到顶半个肚子
肝功能能否查出肝癌?
治疗乙肝,抗病毒最关键
谷丙转氨酶升高是怎么回事?
“80后”父亲割肝救女 获捐
未来10年,中国乙肝药物份额
高质量睡眠有益于肝病健康!
抗HBV超氧自体血回输疗法的
乙肝两对半检查多久出结果?
先“养”好肝再切病肝 38岁
查出乙肝未治疗 26岁女孩肝
热门阅读
- 01. 如何预防老年人病毒性肝炎
- 02. 肝炎各个分型的表现不同,专家带你详细了解肝病分型
- 03. 专家指出大三阳患者脾大的原因
- 04. 摘掉“乙肝大国”的帽子要靠乙肝疫苗
- 05. 丙肝易漏诊 提高筛查
- 06. 肝腹水吃什么药有用?
- 07. 补充维生素是肝癌饮食的重要原则
- 08. 酒精肝的检查指标是什么呢?
- 09. 反映肝脏好坏的四条金标准
- 10. 怎样准确诊断酒精肝疾病
图片推荐
我国新版丙型肝炎指南 推荐口服抗病毒药物
2015年年底,中华医学会肝病学分会和感染病学分会共同推出更新版《丙肝指南》,该指南推荐了在国际上已被广泛使用的口服直接抗丙肝病毒药物(DAA)。这些药物可大大提升丙肝治愈率,丙肝治愈率超过90%。
肝病医院开通微信公众账号啦
日前,肝病医院已正式开通微信公众平台。扫描下方二维码,或搜索微信公众账号:hbgbyy,点查找,进行关注,即可随时随地享受来自肝病医院的专业健康指导。 微信用户关注肝病医院微信公众服务平台步骤:
处暑吃鸭子养肝吗?
网友咨询:处暑吃鸭子养肝吗?后天就是处暑了,妈妈每年处暑都会买鸭子吃,她说鸭子可以养肝,我爸爸有肝炎,请问处暑吃鸭子养肝吗? 专家解答:中医学认为鸭肉性寒,可大补虚劳、滋阴养胃,消毒热、利小便、退疮
高考体检3月8日开始 取消乙肝病毒感染标志物检测
昨日,记者从市教育考试院获悉,我市城区高三考生的体检时间为3月10日13日;邗江区考生的体检时间为3月8日10日。据悉,今年高考体检项目与往年无异,共分为7大项目,取消乙肝病毒感染标志物检测。 记者
哪些原因会导致小便发黄
哪些原因会导致小便发黄?导致小便发黄的原因很多,有的是病理上导致的,有的是因为生理上导致的,具体哪些原因会导致小便发黄,下面请肝病医院专家为大家做详细解答: 1.水喝少了引起的尿黄,尿液浅黄是因为尿
花季少女肝脏外露12年 医生直言情况罕见若早治疗可早排雷
“能给你拍张照吗?”“不可以。”病床上的小怡(化名)笑得有些羞涩,丘阿姨看着她,也露出了慈爱的笑容。丘阿姨是清远人。据丘阿姨回忆,12年前,大儿子的一个女工友将小怡托给了他,随后失联了。大儿子便将小怡
肝腹水吃什么水果好
肝腹水吃什么水果好?水果中含有我们人体中需要的维生素和营养纤维,在肝腹水疾病的疗养上,专家建议肝腹水患者吃水果,要吃有利于自己身体需要的水果,如椰子、橙子等。 肝腹水吃什么水果好?肝病医院专家给大家
吃饭能查HBV-DNA吗?
咨询:今天忘了应该去医院复查了,早上吃早饭了,上次听医生说这次应检查乙肝病毒DNA,有些疑惑不解,就此请教:吃饭能查HBV-DNA吗? 鉴于上述患者的咨询,专家就此指出:在乙肝检查中,乙肝病毒DNA