目前慢性丙肝标准治疗概述(译文)20090518

　　目前慢性丙肝的标准治疗是聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）或聚乙二醇干扰素α-2b（佩乐能）联合利巴韦林治疗。在第13届国际病毒性肝炎和肝病会议（http://www.isvhld2009.org/）上，数名该领域专家应邀阐述了他们的观点，奥地利维也纳大学医学院胃肠道和肝病内科Peter Ferenci医生就聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝的进展进行了回顾，现摘要如下：
　　目前慢性丙肝的治疗
　　聚乙二醇干扰素α是目前,也是未来数年内慢性丙肝的标准治疗方案。
　　慢性丙肝治疗的主要终点是持续病毒性应答，其中包括年龄、体重、种族、纤维化的进展在内的宿主因素影响着治疗的结局，也都是治疗过程中应答不良的预测因素。相反的，病毒学因素如基因型和治疗时病毒应答模式可用于确认治疗成功的可能性和引导个体治疗疗程，并被证明在临床实践中非常有用。
　　在可能的无应答者中停止治疗
　　在治疗第12周无早期病毒学应答（EVR），定义为定量PCR检查低于检测限（<50IU/mL）或病毒载量较基线下降大于等于2log，在基因1型患者中的阴性预测值为98%。
　　在这一基础上，第12周未获得早期病毒学应答的患者应停药。在第12周病毒载量下降大于2log，但第24周HCV-RNA仍高于检测限的患者也应停药。近期的研究显示这些信息可用于制定个体化疗程。
　　第4周HCV-RNA状态也可提高有益的预测信息，用于基因1型患者制定个体化疗程。治疗时ALT复常可作为治疗应答的指示因素，但缺乏特异性，因此不能替代血清HCV-RNA作决定。
　　个体化治疗
　　基因1型和4型
　　在治疗第4周定量HCV-RNA检测显示低于50IU/mL是基因1型患者SVR优异的预测因素，接受聚乙二醇干扰素联合利巴韦林1000mg或1200mg治疗48周后，87%-91%的患者可获得SVR。
　　约24%的欧洲基因1型患者获得RVR，实时PCR检测技术是HCV检测限水平改进至10IU/mL。更敏感检测方法的实验产生的影响仍在研究中。
　　缩短疗程：
　　聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的一些临床对照实验的回顾性分析显示基因1型获得RVR的患者24周或48周的SVR相似。
　　缩短疗程理念在前瞻性研究中证实，显示基因1或4型获得RVR的患者治疗24周有超过80%的患者获得SVR。因此，基因1型获得RVR的患者接受标准的聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗时可考虑联合治疗的疗程减至24周。
　　两种聚乙二醇干扰素在欧盟均被批准用于基因1型获得RVR的患者，以及基线时病毒载量低于800000IU/mL（聚乙二醇干扰素α-2a）或低于600000IU/mL（聚乙二醇干扰素α-2b）的患者进行24周治疗。在基因1型伴肝硬化的患者中，缩短疗程不合适。
　　延长疗程：
　　在部分早期病毒学应答（pEVR）患者中，延长疗程超过48周可减低复发率，提高SVR。一些研究观察了在这些患者中延长疗程治疗。尽管在研究设计中各不相同，但结果显示延长疗程至72周可提高SVR。最近的一项研究提示在治疗第8周仍可检测到HCV能从延长疗程中获益。
　　基因2、3型
　　基因2、3型患者较基因1、4型患者易治。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林800mg每天是足够的。一些研究证实在获得RVR的患者中，12-16周的疗程与24周的疗程SVR相似。
　　然而，一项大型随机前瞻性研究显示在获得RVR的患者中，SVR率在24周治疗组中高于16周治疗组，包括总体和各基因型组中。SVR的差异反应了16周组中复发率（31%）高于24周组（18%）。
　　与其他基因型患者相似，出现肝硬化和基线高HCV-RNA水平是SVR不良预测因素。因此缩短疗程仅适用于非肝硬化的基线低病毒载量患者。在肝硬化和未获得RVR的患者中延长疗程可能有利于改善总体治疗结局，目前在一项前瞻性随机对照研究中被评估。