控制NAFLD:改变生活方式最重要
“第二届北京国际消化疾病高峰论坛”将于2007年9月21~23日在北京昆仑饭店举行。大会组委会特邀18位中外消化疾病专家,就9个专题进行报告。为此,本报记者先后采访了这18位专家,现刊出“脂肪肝、炎症和纤维化”与“Barrett 食管与NERD”专题讲者的采访纪要。
参与本届论坛“脂肪肝、炎症和纤维化”专题讨论的中方专家是上海交通大学附属第一人民医院脂肪肝诊治中心主任范建高教授。范教授从事脂肪性肝病研究已十余年,目前担任中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组副组长,在脂肪肝、酒精性肝病以及肥胖相关肝病的诊治方面造诣颇深。范教授治学严谨,但为人却儒雅谦和,回忆起当初恩师江绍基院士和曾民德教授将“脂肪肝的防治及其与肝纤维化的关系”作为自己的研究课题时,范教授充满感慨地说:“当时该课题既不是基金项目,亦非热门话题,我对导师的选题还不是十分理解。如果说我目前在这一领域已取得了一些成绩的话,应首先归功于恩师的高瞻远瞩和不断鞭策”。
记者:请您介绍一下,近年来国内外非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的研究重点都有哪些?与以前相比,发生了哪些变化?
范教授:随着肥胖症和糖尿病患者的增多,NAFLD目前已成为西方发达国家慢性肝病的首要病因,并呈现出全球化的发病趋势。
研究的日益深入使得NAFLD相关的研究重点发生了相应转变,这主要包括:(1)在病因研究方面,人们发现肥胖与脂肪肝的关系比过量饮酒更为重要,相关研究重点也逐渐从酒精性肝病转变为NAFLD。(2)在基础研究方面,已经从探讨肝脏作为胰岛素抵抗的受害者转变为脂肪肝促进代谢紊乱。(3)在自然史的研究上,从仅仅关注肝脏转变为兼顾全身,并侧重心脑血管疾病。(4)在代谢应激对肝病影响的研究方面,从无明确损肝因素的个体转变为有明确损肝因素的群体。(5)NAFLD的防治重点,也从关注针对肝病的药物治疗转变为改变生活方式,全面防治代谢紊乱。
记者:在此次高峰论坛上,您的报告题目为“亚太地区非酒精性脂肪肝的危险因素与临床特征”,请您大致介绍一下报告的内容。
范教授:在报告中,我准备首先介绍一下NAFLD的流行现状,重点比较东西方之间的异同。第二点,我想重点介绍一下相关的危险因素,这主要包括高脂肪和高热量的膳食结构、体力消耗的减少以及工作压力大等,但最主要危险因素还是肥胖。第三点,我准备介绍NAFLD相关的临床特征,虽然NAFLD可能导致肝硬化和肝癌,但其发生概率低且需时漫长,相反,NAFLD的肝外危害,如糖尿病、心脑血管疾病以及代谢综合症相关肿瘤,要出现的更早,对患者生活质量的影响也更大。最后,我还想谈一下相关的诊治对策。
记者:我们期待着您的精彩报告。请您再谈一下,如何才能更好地控制NAFLD?在NAFLD的治疗对策中,最重要的是什么?
范教授:控制NAFLD需要采取一系列的诊治措施。首先,要明确诊断,对于肥胖人群,我们应采用B超及肝功能检查,看其是否有脂肪肝的发生;对于已经确诊脂肪肝的患者,则需要动态监测血脂、血糖和血压,并检查其是否有血管硬化和心脑供血不足的表现,对于出现代谢综合征的患者,还需进行相关的肿瘤筛查。
在治疗方面,最重要的对策是改变生活方式。生活方式干预为目前公认的治疗NAFLD的一线措施。NAFLD是一种不良生活习惯导致的现代都市病,通过生活方式干预可以达到控制体重与减少腰围的目的,脂肪肝和糖脂代谢紊乱亦可相应减轻或缓解。生活方式干预主要包括节制饮食、增加运动和改变不良生活习惯等。在此基础上部分患者可能还需用二甲双胍和他汀类药物控制糖脂代谢紊乱,存在肝功能异常或者已经形成脂肪性肝炎的患者则需加用多烯磷脂酰胆碱等保肝药物,但药物治疗起效的前提条件是患者能够坚持改变生活方式。
记者:他汀类药物能否使NAFLD患者获益,其安全性如何?
范教授:尽管有关NAFLD患者应用他汀安全性的文章比较少,但大部分研究结果均提示,他汀治疗可能使NAFLD患者获益,关于这一点,还需要正规的临床试验来进一步的证实。
目前的研究表明,脂肪肝患者应用他汀是安全的,他汀所致孤立性无症状性轻度转氨酶升高通常无需停药。在合并慢性活动性肝病和不明原因转氨酶升高的高脂血症患者中,可在应用保肝药物的基础上应用标准剂量的他汀。当然,一味强调他汀降脂效果而忽略用药安全性也是非常危险的,他汀降低血液低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)亦非越低越好。
参与本届论坛“脂肪肝、炎症和纤维化”专题讨论的外方专家是意大利佛罗伦萨大学的Massimo Pinzani教授。Pinzani教授是美国肝病研究协会(AASLD)、欧洲肝病研究协会(EASL)顾问委员会、国际肝脏研究协会(IASL)、全欧胃肠病学协会学术委员会和意大利肝病基金会领导委员会的成员,是欧洲肝细胞生物学组织的发起人。Pinzani教授在肝病研究领域有较深造诣,曾获得过多项研究基金的资助,并担任Gut、Hepatology以及Gastroenterology等多家杂志编委。Pinzani教授曾经在2001年访问过我国的杭州,在他的印象中,中国经济发展的速度非常快,中国人民都非常热情好客,对于中西医结合的诊断和治疗方法他也非常感兴趣。
记者:请您介绍一下,您在本届消化疾病高峰论坛上将就哪些内容进行报告?为此您都做了哪些准备?
Pinzani教授:首先,我想说的一点是,我非常欣赏本届会议的交流形式。在会上,我会与中国同行——上海交通大学的范建高教授,共同分享“脂肪肝、炎症和纤维化”这一主题。为了更好地合作,我们进行了前期的沟通。范教授将讨论NAFLD的主要临床特征以及其在亚太地区的流行病学情况。我准备报告有关非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的病理生理学,我会比较详细地介绍NASH的临床过程中,与慢性炎症和纤维化形成有关的细胞和分子机制。我们的报告会很好地结合在一起,带给听众一份独一无二的医学教育资料。
记者:您以前是否曾与中国消化疾病专家进行过交流?您对他们的临床与科研工作有何评价?
Pinzani教授:在此之前,我曾经很多次与中国同行在国际会议上就相关热点问题进行交流。中国消化疾病专家的专业水平很高,相关基础研究发展得也比较快。我认为,这次会议一定能带给我更多新信息。
记者:请您介绍一下,在意大利利用无创的方法诊断NASH的情况。
Pinzani教授:关于慢性肝脏疾病引起的肝脏纤维化的无创诊断,我们正在开展几种不同方法的验证,研究主要集中在两个领域:(1)比较几种不同方法在纤维化早期和晚期诊断的精确度,包括瞬时弹性图、直接血清标记物、临床体征以及常规生化试验。(2)在代偿性肝硬化的患者中,利用肝脏硬度指标预测门静脉高压阶段的有效性。可以肯定地说,NASH的无创诊断是一项非常艰巨的任务,关于这一课题,目前还有很多研究正在进行中。
记者:您认为,在NASH诊断和治疗领域中,近几年重大的进展是什么?
Pinzani教授:上面已经谈到,学者们为了找到一种可以信赖的诊断体系,正在进行着非常有益的尝试,但是至今还没有太大的进展。在治疗方面,我个人认为,最重要的进展是关于glytazones的临床应用研究,相关的报告已经在最近的新英格兰医学杂志中发表。
记者:在意大利,NASH发病情况如何?哪种病因最常见?您在治疗方面有哪些体会?
Pinzani教授:在意大利,脂肪肝的发病率大约为20%,其中3%患有NASH,这与欧洲和美国的情况一致。最常见的相关因素是肥胖、糖尿病、高热量饮食以及体力活动减少。到目前为止,还没有标准的NASH药物治疗方案,我的处方就是增加体力活动和减少体重指数(BMI)。在某些经过选择的患者中,我还尝试着应用绿茶萃取物或者水飞蓟(silymarin)。
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