美FDA批准恩替卡韦用于慢性乙型肝炎治疗

　　新加坡－2005年3月31日－百时美施贵宝公司 (纽约股票交易所代码：BMY)今
天宣布，美国FDA已经批准了恩替卡韦（entecavir）。恩替卡韦的适应症为HBV活
动性复制和有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或组织学检查显示有活动性肝病的
成年慢性乙肝患者的治疗。恩替卡韦是一种口服的抗病毒药物，该药物可以干扰病
毒感染正常的细胞的方式，阻断乙肝病毒在体内的复制。该药最早将于今年4月8日
在美国上市。百时美施贵宝公司正积极筹备，以将该药引入亚太区。全球4亿慢性
乙肝感染者中，有75%生活在亚太区。

　　“随着恩替卡韦的获准上市，百时美施贵宝公司将能以其在对抗癌症，HIV/A
IDS，精神分裂症和其他疾病领域的基础上，继续致力于另一个具有巨大尚未满足
的医学需求的领域，全力出击，创造辉煌。”公司董事长兼首席执行官 Peter R.
Dolan表示：“恩替卡韦是公司在不到两年半的时间里获得批准的第4个新药，它
将帮助许多成年慢性乙肝患者抗击疾病，恢复健康。恩替卡韦是 在我们自己的实
验室中开发成功的。在我们寻求通过发明、开发和提供各种严重疾病的革新性治疗
方案来实现我们“延长人类寿命，提高生活质量”的使命的过程中，它象征了我们
公司和病人向前迈进重要的一步。”

　　“临床试验证实，与拉米夫定相比，恩替卡韦治疗48周后能够获得明显更佳的
病毒抑制。”加利福尼亚太平洋医学中心肝脏移植计划医学总监Robert Gish博士
说：“随着恩替卡韦今天获得FDA批准，医生们也有了一种治疗慢性乙肝的重要的
新药。”

　　慢性乙肝是一种潜在威胁生命的疾病。 全球每年有超过50万人死于原发性肝
癌，而其中多达80％的原发性肝癌是由慢性乙肝引起的。在4亿慢性乙肝患者中，
有75％生活在亚洲，而中国是全球乙肝和肝癌负担最沉重的国家。

　　· 中国大陆的HBV流行率最高，这里的HBV病毒携带者占全球总数的1/3以上。
据估计，中国大陆有1.2-1.3亿乙肝病毒携带者。
　　· 中国台湾的慢性HBV感染率为15-20%，估计有300万乙肝病毒携带者。
　　· 韩国约有225－227万乙肝病毒携带者。
　　· 印度的乙肝病毒携带者估计达3400万。
　　· 新加坡慢性HBV感染率为4％，约有15万乙肝病毒携带者。
　　· 菲律宾的慢性HBV感染率为5-16%。
　　· 泰国慢性HBV感染率为3-6%，约有300万乙肝病毒携带者。
　　· 香港地区慢性HBV感染率为8.8%，约有70万乙肝病毒携带者。

　　在美国，超过100万人患有慢性乙肝，每年有5,000人以上死于乙肝和乙肝相关
的肝脏并发症。

　　“尽管统计数据如此惊人，据估计在美国仅有小部分确诊的慢性乙肝患者正在
接受治疗，”美国Drexel医科大学教授，乙肝基金会主席Timothy Block博士说：
“恩替卡韦的出现是乙肝领域的一个重大进展，为乙肝治疗提供了新的选择。”

　　恩替卡韦是一种核苷类似物，推荐剂量为：首次治疗的乙肝患者（未接受过核
苷类似物治疗的患者）每日1片，每片0.5mg；拉米夫定治疗耐药的患者（拉米夫定
治疗失效患者）为每日1片，每片1mg 。

　　恩替卡韦临床试验项目是目前为止最大规模的慢性乙肝试验。该试验首次直接
对较了两种抗病毒药物： 恩替卡韦和拉米夫定（拉米夫定是目前全球最为常用的
口服乙肝抗病毒治疗药物）。研究48周后，恩替卡韦在肝脏组织学改善、HBV病毒
载量降至不可测水平（低于300拷贝/mL）以及ALT水平恢复正常（≤1倍正常值上限
，ALT，丙氨酸转移酶，是一种用于检查肝脏损伤程度的实验室指标）方面均明显
优于拉米夫定。

　　这些研究证实恩替卡韦的安全性与拉米夫定相似，耐药性较低。乳酸酸中毒和
合并脂肪肝的严重肝肿大，包括致命性的病例，在单独应用核苷类似物或联合应用
抗病毒药物治疗中已有报道。乙肝严重的急性加重己在中断抗乙肝治疗，包括应用
恩替卡韦和拉米夫定治疗的患者中有报道。临床试验中恩替卡韦最常见的不良反应
为头痛、乏力、头晕和恶心。在HBV核苷类似物中已经观察到有交叉耐药的现象。
拉米夫定治疗失效的患者对恩替卡韦治疗的应答率可能不如未接受过核苷类似物治
疗的患者。

　　关于恩替卡韦片

　　恩替卡韦是处方药，用于治疗HBV活动性复制和有血清转氨酶（ALT或AST）持
续升高或组织学检查显示活动性肝病的成年慢性乙肝患者。恩替卡韦不能治愈慢性
乙肝或阻止HBV传染 。对恩替卡韦或其中的成分过敏者不能服用。恩替卡韦尚未在
儿童中进行研究，因此不推荐用于16岁以下的患者。

　　患者服用恩替卡韦时，如果感到非常虚弱或疲劳，不常见的肌肉痛，呼吸困难
，胃痛并有恶心和呕吐，畏寒－特别是四肢，感觉头昏或头晕，心跳加快或不规律
等应该立即告知其主治医生，因为这些可能是一种严重的疾病乳酸酸中毒（血液中
乳酸增高）的征象。乳酸酸中毒属急症，必须入院治疗。一些服用恩替卡韦之类药
物的患者会引起严重的肝脏疾病称为肝中毒。这可能会发生在肝肿大和脂肪肝患者
中。患者在有如下肝脏问题的表现时应立即联系其主治医生：皮肤或眼巩膜出现黄
染（黄疸），尿色变深，粪便颜色变浅，数天或更长时间不想进食，胃部不适（恶
心）或胃下部疼痛。乳酸酸中毒和肝中毒已发生于一些服用恩替卡韦等药物的患者
中。

　　一些患者在停用恩替卡韦后会发生病情加重或恶化的情况。患者不应在与其主
治医师讨论前擅自停药。主治医生在停药后需要随访患者，并做血液检查以检测肝
脏的功能。有肾脏疾病或发生肾脏疾病的患者应该告知其主治医师，因为医师可能
要做必要的检查以确定是否需要降低用药剂量。

　　恩替卡韦对于妊娠者的安全性尚未获得确定，妊娠妇女服用恩替卡韦是否能够
预防把HBV传染给婴儿也尚未获得确定。妊娠妇女应与其主治医师探讨是否适合服
用恩替卡韦。服用恩替卡韦的妇女不应给婴儿哺乳。

　　患者应该和主治医师讨论其正在或计划服用的所有处方和非处方药、维生素、
植物性营养补充剂以及其他健康制剂。恩替卡韦可能会与通过肾脏排泄的药物发生
相互作用。恩替卡韦在临床试验中最常见的不良反应有头痛、乏力、眩晕及恶心。
但以上所列的不良反应并不完整，因为恩替卡韦仍在研究中。患者应该向其主治医
生报告任何新的或持续的症状。恩替卡韦应该每日一片，空腹时服用（餐后至少2
小时和下一餐前 2小时）。