乙肝治疗线路图可监测和应对耐药

        2008年5月19日世界肝炎日来临之际，中国工程院院士庄辉教授，解放军302医院张鸿飞教授以及中国肝炎防治基金会王钊常务副理事长做了搜狐健康专家访谈间，与网友谈论了世界肝炎日的来历以及乙肝治疗的最新进展。

　　搜狐健康：我们这个核苷类似物其实有一个共性就是耐药，可能是时间长短的问题或者使用上不太规范的问题。我们先请庄院士讲一下，现在耐药的问题在临床上会发生哪些情况？是由于什么原因导致的？

　　庄辉：核苷（酸）类似物是需要长期治疗的，如果只使用3天不会发生耐药，但慢性乙型肝炎病人是需要长期治疗的，治疗几年就可能发生耐药。

　　发生耐药主要有三个因素，一个是病毒的因素，抗病毒治疗时，病毒会发生变异来避免药物的作用，专业上叫做选择性变异而导致耐药。如果病人在治疗前乙型肝炎病毒水平很高，用同样的药，其耐药发生率就高；如果病人在治疗前乙型肝炎病毒水平很低，那么用同样的药其耐药发生率就低，说明耐药的发生与治疗前病人的病毒水平有关。

　　第二个就是药物的因素，有些药物的耐药发生率高，有些药物的耐药发生率低，跟药物抑制病毒的能力有关系，如果药物抑制病毒的能力很强，一下子把病毒压下去，病毒发生耐药变异的机会就小。

　　第三个因素就是个体的差异，如由母婴传播感染的、肥胖的、喝酒的、抽烟的、男性，这些人的耐药发生率就高一些，疗效就差一些。

　　并不是说所有的抗病毒治疗的病人都会发生耐药，一些耐药发生率低的药物，治疗3~4年，只有少数病人发生耐药，因此，要加强监测，一旦发现耐药了，就要改变治疗策略，这也是路线图的意义。

　　路线图要求药物治疗以后，定时监测乙型肝炎病毒核酸，可根据药物抗病毒的效率和发生耐药的频率来确定监测的时间，如4周监测一次，或12周监测一次，或24周监测一次。如果4周时有少部分病人已经测不到乙型肝炎病毒核酸，这样的病人可继续治疗下去；到12周的时候还是测不到，24周依然测不到，那么继续治疗，这些病人一般发生耐药的机会就比较少。如果4周时乙型肝炎病毒核酸检测不到，但12周时又升高了，如果病人继续用原来的药物治疗，就可能发生耐药，这时要赶紧改变治疗策略。

　　监测机制很重要的，要进行定期监测病人，看看是否发生了耐药，一旦发生耐药，应立即改变治疗方案，这也是路线图的概念。路线图很重要的概念就是监测耐药的发生，预防耐药的发生。一旦发生耐药，就要救治耐药，即一个药发生了耐药，可以加用另外一种抗病毒药进行联合治疗，也是有效的。

　　有些病人听说核苷（酸）类似物发生耐药就不敢用，这也是错误的认识。不是说所有病人用核苷（酸）类似物治疗都要发生耐药，恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦这三种抗病毒药的耐药发生率还是比较低的。大部分病人在1~2年，甚至3~4年内不会发生耐药而且即使发生了耐药，还是可以加用其它药物来救治耐药。，因此，慢性乙型肝炎病人应该坚定信心，抗病毒治疗是有效的，且不可讳疾忌医。