预防乙肝病毒耐药　应强调个体化治疗

　　慢性乙肝患者的停药和耐药问题一直是抗病毒治疗乙肝的一大重要难题。在日前召开的比萨国际乙肝会议上，来自世界各地的国际著名肝病专家就慢性乙肝的最新研究进展和临床治疗成果等进行了探讨，目前，在慢性乙肝抗病毒治疗方面，已有越来越多的肝病专家将目光放在了有关慢性乙肝干扰素治疗停药后产生的持久疗效等研究热点上。

　　为什么一部分慢性乙肝患者病情反反复复，这么难治？中国工程院庄辉院士说，造成难治型乙肝的原因主要有三方面：一、乙肝病毒有难治型。现在对病毒的研究越来越细，病毒的基因型、亚型、准种、序列不一样，乙肝病毒变异多，容易产生耐药。二、病人因素。病人的依从性不好，自行换药或停药、肥胖、合并其他病毒感染等。三、受环境、药品、医疗条件所限，有些乙肝患者在一开始没有得到规范治疗。

　　服用口服抗病毒药物的患者停药后容易出现病情复发，这就导致了很多患者无奈地选择了长期甚至终生服药。而长期用药又会引发病毒变异导致耐药等问题。所以想摆脱乙肝长期用药和耐药的困境，通过激发自身免疫抵抗病毒，追求乙肝治疗停药后的持久疗效便成了慢性乙肝抗病毒治疗的热点之一。

　　对于慢性乙肝治疗过程中的耐药问题，临床医生有责任在选择初治方案时，应根据患者的情况选择治疗用药。针对合适的乙肝患者，如年轻、初治、转氨酶高（高于正常值上限的二倍以上）而病毒载量低的患者，可首选干扰素进行治疗。以干扰素，特别是聚乙二醇干扰素为基础的慢性乙肝治疗可实现停药后的持久疗效。因为干扰素具有双重抗病毒机制，在直接抗病毒并抑制病毒复制的同时，可激发患者自身的免疫力，即可使宿主在停药后，也能通过持久的免疫来控制病毒感染。

　　将干扰素作为乙肝治疗的首选，并在治疗期间的特定时间点（如治疗24周、治疗半年等），对患者e抗原和表面抗原定量监测，可帮助医生了解患者对治疗的应答，根据应答调整治疗方案，如加用核苷类药物联合治疗等，实现个体化治疗，有助提高干扰素治疗的疗效，也让患者更早地看到成功的希望。

　　医生也可根据监测情况，综合患者自身和治疗进展，进行个体化治疗。比如患者在治疗至48周时，虽然未实现e抗原或表面抗原转阴，但发现e抗原和表面抗原的水平在治疗期间一直处于下降的状态，可采用适当延长疗程或加用其他抗病毒药物联合治疗的方法以取得最佳疗效。干扰素治疗e抗原阳性和阴性的患者，在停药后比核苷类药物有更高的持续应答率，持续应答可能使患者最终取得表面抗原清除。一项在15个国家进行的Ⅲ期、随机、部分双盲研究的长期随访结果表明，使用长效干扰素派罗欣（PEG IFN a-2a）治疗结束时，HBeAg血清学转换率达到27%，停药后随访24周和48周时的HBeAg血清学转换率分别为32%和42%。另一最新研究数据也显示：对e抗原阴性慢性乙肝，聚乙二醇化干扰素治疗结束5年后表面抗原清除率持续增加，达到12%。（治疗一年停药时为3%，随后逐年增高，第2年、第3年、第4年和第5年的数据分别达到6%，8%，11%，12％。）这两个研究结果均显示，以干扰素为基础的乙肝治疗因为激发了自身的免疫，使得停药后疗效更为持久。

　　庄辉院士认为：对于慢性乙肝的治疗，免疫控制比单纯抵制病毒更重要，免疫功能提高后，有可能达到最终停药。