如何防止干扰素治疗中的不良反应
南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授
干扰素对慢性乙型肝炎的临床应用已近20年,医生已经有了较多的经验,不良反应可以防止。只要你了解,并与医生配合,还是比较安全的。我们既要重视这些不良反应,也要消除某些误解,才能使更多的病人接受干扰素治疗,有更多的病人经过治疗而获得疗效。所以对不良反应需要有正确了解,你说是不是?
干扰素治疗中有哪些常见的不良反应?
多数病人在第一次注射后4~8个小时中有怕冷、发热和全身酸痛,各人反应轻重有很大差异,有的人可以没有感觉;有的人可能会发高热。可在注射时服一片解热镇痛药(如百服宁、芬必得),发热时再服一片,这样会减轻、或缓解感冒样反应。第1针最好在周末打,可以有时间休息。第2~3针后明显减轻;第2~3周还可能有些低热,极大多数人以后就不会发热了。
治疗开始后常觉疲乏,食欲减少,继续治疗1~2周后会减轻。这些反应很少需要请假,下班后多休息就行。如在傍晚打针,有点轻微的不舒服,已经睡着也就过去了。不少人会脱发,只是在洗头、理发时梳子上挂了许多,但你依然秀发飘逸,很少会影响美容。
轻微的精神症状一般不影响治疗,如缺少兴趣、容易激动、睡眠差;学生会感到思想不集中、记忆力暂时减退等。
干扰素有骨髓抑制作用,通常发生在疗程的头2~3个月,约25%~30%的病人出现白细胞和血小板数减少,长效干扰素更常见,与剂量相关。可以口服生血药物,如鲨肝醇、利可君、维生素B4等,但见效有限,只能用于反应轻的病人。血细胞明显降低的病人,如用的普通干扰素,只要停1针,多数可以恢复;如用长效干扰素,需要减少剂量、或延长注射间隔的时间(如10天打1针)。更严重的血细胞减少,需要注射集落因子,对粒细胞降低的效果好一些,对血小板较差,对血小板减少需用一种叫粒细胞巨噬细胞集落因子。
如中性粒细胞绝对计数 ≤1.0×109/L,血小板 ≤ 70×109/L,应减少IFN α剂量;1~2周后复查,如恢复,则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数 ≤0.75×109/L,血小板 ≤ 50×109/L,则应停药。这些数字的掌握,可以有一些弹性,与医生能紧密配合的病人可以更低一些;外地的病人、不太明白的病人要稍高一些。干扰素对骨髓的抑制是暂时的,随着治疗的继续或作适当调整会逐渐好转,治疗结束后可恢复正常。
干扰素治疗中有哪些与免疫相关的问题?
包括免疫过度激活、自身免疫性甲状腺炎和诱发糖尿病,不算少见,而且比上述问题重要得多。
干扰素激发了免疫,打干扰素期间血清转氨酶常有升高,一般不超过正常值的10倍,对肝脏很少损害。但有的病人转氨酶可以很高,如超过正常值的10倍,有的还出现黄疸,这就是病情急性加剧,这在长效干扰素发生率有10%,普通干扰素会低一些。急性加剧时肝细胞急剧破坏,有些与病毒“同归于尽”,血清病毒水平明显降低。应该停干扰素,用降酶药静脉点滴,待病情恢复时病毒又会增高。
慢性肝炎可有自身免疫现象,包括低滴度的抗核抗体和甲状腺抗体。治疗中可出现甲状腺功能标志物(游离T3、T4和甲状腺刺激激素TSH)异常,可以是甲状腺功能亢进或功能降低,改变较小、没有症状的病人在密切观察下,大多数仍能继续完成疗程,有明显异常的病人应停止治疗。
已控制的糖尿病人也可用干扰素,但要谨慎,因能诱发抗胰岛素自身抗体,需注意观察病情发展;长效干扰素以不用为好。
诱发某些自身免疫性疾病,是干扰素治疗慢性乙型肝炎潜在的严重不良反应,虽非常非常罕见,但可发生灾难性的后果,千万要警惕。
干扰素治疗过程中有哪些精神障碍?
少数病人精神压抑和忧郁,较轻者干扰素需减量,可同时用抗忧郁剂,症状明显者必需停药。
怎样对待干扰素的不良反应?
你不要害怕,有一套常规的检查,可以发现和防止不良反应。我们在用派罗欣的初期,也发生过一些问题,因能及时处理,并没有发生不良后果。近2年来经验多了一些,我们没有出现过较重的不良反应。
药物的不良反应多种多样,在干扰素治疗期间发生任何不良反应,不管以前是否遇到过,都要与干扰素挂钩,这样才会谨慎处理。如果与干扰素无关,最后结论时除去就是了。
验单出现异常的数据,经过分析,如果不很重,可以在严密观察下继续治疗。我有一位好助手,她能在第一时间看到验单,发现问题能想尽办法把病人找到,杜绝了不少重要的不良反应,这样就可以不轻易停药。
如前面提到,在治疗中血清转氨酶升高大都是干扰素激发了免疫,但有人认为是干扰素治疗无效停药了,失去了可能获得疗效的机会,多可惜!所以,最重要的是医生和病人都要把不良反应的发生和处理弄清楚。
虽然干扰素治疗一般不需要住院,极大多数人可以继续工作和上学,但治疗期间是比较辛苦的,很疲劳,体重下降,体质虚弱,似乎把体内的精华都为提高免疫而消耗了。我很钦佩我的一些病人,他们克服困难,顽强坚持。许多人成功了,我也感到欣慰;但有少数人因不良反应需换用核苷类药,虽长期结果不如干扰素,但肝病总是能控制的。
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