DKK1蛋白有助于肝癌的早期诊断
世界卫生组织(WHO)2008年的统计资料显示:全球每年肝癌新发病例约75万人、死亡约70万人。肝细胞癌是肝癌的主要类型、约占肝癌的80%以上,全球每年半数以上的新发和死亡病例发生在中国,是危害我国人民生命健康的重大疾病。由于诊断方法的局限性,大多数肝细胞癌患者就诊时已属中晚期,失去了最佳治疗时机。因此,发现新的肝细胞癌诊断标志物特别是血清诊断标志物,及时有效的早查、早诊、早发现,是提高患者生存率、降低死亡率的关键之一。目前临床常规诊断和筛查中广泛使用的肿瘤血清标志物基本为血清蛋白标志物,主要原因在于肿瘤血清蛋白标志物除具有非侵袭性特点外,还具有所需血清样本量少(通常少于100微升)、无需对血样进行抽提纯化等前处理、检测方法简单易推广、可自动化快速批量检测、重现性高、费用低等优点。DKK1就属于肿瘤血清蛋白标志物,具备广阔的临床应用前景。
上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所“癌基因及相关基因国家重点实验室”覃文新研究组,6月26日在国际著名的医学杂志《柳叶刀·肿瘤学》(Lancet Oncology)发表题为“血清DKK1蛋白作为肝癌诊断标志物的大规模临床多中心研究”的研究论文,证明DKK1蛋白可作为肿瘤标志物用于肝细胞癌的血清诊断。这是我国科学家首次在国际一流的临床肿瘤学和肿瘤转化医学杂志上发表具有原始创新和自主知识产权的肿瘤血清蛋白标志物Ⅱ期试验研究论文。
主持这一研究的是“癌基因及相关基因国家重点实验室”覃文新研究员。在国家重点实验室主任王红阳院士、杨胜利院士和顾健人院士的支持下,覃文新研究员及研究团队于2003年首次发现并证明分泌蛋白DKK1(Dickkopf-1)在人类多种肿瘤包括肝癌中特异高表达,并在人类多种肿瘤细胞的培养上清和肝癌患者血清中检测到其分泌性高表达,可作为肿瘤血清蛋白标志物用于肺癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌等恶性肿瘤的血清诊断,上述创新发现已于2005年和2006年申请了中国发明专利和国际专利并在国内外公开,随后其研究结果得到了国内外实验室的广泛验证。在此基础上,2008年覃文新研究员率领研究团队设计并开展了肿瘤血清蛋白标志物DKK1用于肝细胞癌血清诊断的大规模临床多中心试验研究。该临床试验由我国重要的肝癌临床中心和研究基地复旦大学附属中山医院、第二军医大学东方肝胆外科医院、苏州大学附属第一医院和上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所四家单位共同完成,研究结果以“快速通道”形式在《柳叶刀·肿瘤学》发表。主要创新发现如下:作为肿瘤血清蛋白标志物,DKK1蛋白对肝细胞癌总体诊断的敏感性可达69.1%、特异性为90.6%;特别是对早期肝细胞癌(BCLC 0+A)和小肝癌(单个小于2厘米)的诊断敏感性分别可达70.9%和58.5%、特异性分别为90.5%和84.7%;同时,DKK1蛋白能够弥补甲胎蛋白(AFP)对肝细胞癌诊断能力的不足,对甲胎蛋白阴性(低于20纳克/毫升)肝细胞癌的诊断敏感性为70.4%、特异性为90%,并可从甲胎蛋白阳性(高于20纳克/毫升)的慢性乙型肝炎及肝硬化等高危患者中鉴别诊断肝细胞癌,鉴别诊断敏感性达69.1%、特异性为84.7%;DKK1蛋白与甲胎蛋白联合应用,可将肝细胞癌总体诊断率提高至88%;此外,手术后患者血中的DKK1浓度迅速下降,血清DKK1蛋白亦可作为肝癌疗效监测和预后判断指标。
论文通信作者覃文新研究员致力于肿瘤微环境、肿瘤转移和肿瘤早期诊断研究。从肿瘤微环境中发现分泌蛋白DKK1可作为肿瘤血清蛋白标志物到临床试验,整个研究工作已历经十年。按《柳叶刀·肿瘤学》杂志的发表要求,论文对肿瘤血清蛋白标志物DKK1研究工作的首创性、专利申请和发现历史进行了系统回顾。此外,论文还对具有临床应用价值的肿瘤血清蛋白标志物所应具备的标准进行了定义和讨论。近日从美国国家专利商标局传来好消息,所申请的国际专利“DKK1在癌症诊断中的应用”已获得美国专利授权,为肿瘤血清蛋白标志物DKK1诊断产品占领国际市场提供了知识产权保障。据论文第一作者、博士研究生沈秋瑾介绍,现已初步研制出具有自主知识产权的血清DKK1蛋白检测系统,进一步的后续临床试验在有关单位的通力协作下正在进行中。肿瘤血清蛋白标志物DKK1的临床转化工作,还需在国家有关部门、上海市政府和企业的共同推进下,进行肿瘤血清蛋白标志物DKK1的产业化,尽早在临床应用,造福广大癌症患者。
该研究得到国家科技重大专项、国家973计划和国家自然科学基金等项目的共同资助。
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 肝功能检查空腹的原因8580
- 02. 肝功能异常的饮食调理12852
- 03. 如何才能早期发现丙肝?10584
- 04. 肝功能偏高怎么回事8469
- 05. 怎样检查肝功能?肝功能检查前一天不能吃什么11380
- 06. 糖尿病性脂肪肝患者诊断10849
热门阅读
- 01. 肝硬化常因并发症而死亡 肝硬化如何长期用药?
- 02. 乙肝疫苗加强针不是必须打的!
- 03. 乙肝携带者的传播途径
- 04. 肝血管瘤吃什么好 肝血管瘤饮食注意事项
- 05. 专家教你如何有效预防乙肝
- 06. 有利于肝硬化康复的几种蔬菜
- 07. 列举慢性肝炎的发病症状
- 08. 丙肝病毒潜伏期到底多久呢
- 09. 酒精肝是酒精中毒引起的吗?
- 10. 女性感染乙肝的疑问
图片推荐
我国中医药发展存在的问题
“目前,在国际中药贸易中,80%的中药是日本产的,德国的中草药年销售额为22亿美元,人均消耗中草药约36.55美元,远高于作为中医药发祥地的中国。”这个尴尬的现实让全国人大代表唐祖宣很纠结。他指出,这
乙肝患者如何预防肝硬化?
乙肝患者如何预防肝硬化?在肝硬化患者当中有很大一部分是由慢性乙肝发展而来的,但并不等于是乙肝就一定会形成肝硬化,相对来说,慢性乙肝性肝炎患者发展肝硬化的比率比一般人高,那么应该如何预防呢?乙肝患者如何
乙肝腹胀腹痛的原因?
腹胀腹痛可谓是临床上乙肝患者多见的主诉症状,那为什么会引起腹胀腹痛的不适症状呢?乙肝腹胀腹痛的原因?借此听听肝病专家对此的介绍吧。 乙肝患者多伴有不同程度的肝脏损害,而肝脏本身是消化系统的一个重要的
小伙吃海鲜“摊上事儿” 军医支招远离戊肝
万万没想不到啊,自己这么强壮的身体也抵挡不住戊肝病毒的侵袭,这下摊上事了,从小在海边长大的80后林先生,看着自己检查结果,自嘲着和自己开起了玩笑。 3月12日下午,林先生的大学同学出差路过宁波,下车
肝硬化易导致什么并发症
肝硬化患者往往死于并发症,对于肝硬化并发症的治疗不可忽视。上消化道出血为肝硬化最常见的并发症,而肝性脑病是肝硬化最常见的死亡原因。 1、肝性脑病:肝性脑病是最常见的死亡原因。 2、上消化道大量出血
恢复肝功能防止肝纤维化 中医治慢肝的特色与优势
慢性病毒性肝炎是一种严重危害人类健康的常见病,在西医治疗上核苷类似物与干扰素存在病毒变异及不良反应较大等诸多问题。在长期的医疗实践中,中医药治疗乙型肝炎积累了较为丰富的临床经验,美国的世界肝病权威汉斯
乙肝大三阳可以喝红酒吗?
家里备有很多红酒,吃饭的时候会喝;朋友来了也会喝;心情不好的时候自己也会喝点....红酒成为欧阳女士的一部分,但最近去医院体检时发现,自己竟然是乙肝大三阳!医生建议要戒酒,白酒我不喝,那红酒呢?乙肝大
脂肪肝不宜吃什么?
脂肪肝不宜吃什么?脂肪肝患者除了应积极采取适当的治疗外,日常生活中合理的饮食对于促进病情的康复起着非常重要的作用。那么,脂肪肝不宜吃什么?下面我们来看看肝病医院专家的详细介绍。 脂肪肝不宜吃什么?