白凡研究员：肝癌内部异质性和精准治疗

　　4月22日，肿瘤异质性学术研讨会在上海好望角大饭店隆重召开，北京大学生物动态光学成像中心研究员、生命科学院研究员白凡介绍了肝细胞癌测序的研究进展，并表明肝细胞癌不仅存在患者之间的异质性，在单个患者的原发灶和不同转移灶之间都存在内部异质性，这为精准治疗带来极大的挑战，提示基因水平上的精准诊断对靶向治疗的重要性。

　　肝癌每年造成世界范围内70万患者死亡，致死率在所有癌症中高居第二。目前缺乏有效的靶向药物，手术切除仍是主要的治疗手段，但是肝癌患者术后复发率高，与肝癌经常出现多种类型的肝内转移密切相关。肝癌的主要特征是肝上的多结节病灶，分清它们是原位肿瘤、肝内转移还是多中心病灶对于治疗意义重大，而在过去的治疗中缺乏有效的手段进行区别。

　　白凡研究员的课题组收集了10例HBV感染的肝癌患者的43个肿瘤病灶进行外显子测序和低深度的全基因组测序，发现在同一个病人内部，所有病灶共享的基因突变比例从8%到97%不等，反应出病人不同程度的肿瘤内部异质性。

　　该研究组还发现肝内转移和癌栓仅同其对应的原位病灶共享一部分基因突变，而所有的卫星病灶和原位病灶共享90%以上的基因突变，暗示肝内转移和癌栓转移可能在肿瘤进展的早期就已经发生，而卫星病灶在晚期发生。

　　白凡研究员表示，肿瘤的内部异质性使得治疗变得更加复杂，需要对肿瘤在进展和进化上加以区别，这对精准治疗提出了更高的要求。