派罗欣对丙肝的持续病毒学应答率高于佩乐能

　　意大利米兰4月26日讯：罗氏今天公布了最新的三项研究结果，派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a）与利巴韦林联合治疗对慢性丙型肝炎患者的持续病毒学应答率（SVR）高于佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）与利巴韦林联合治疗。研究结果发表在本周进行的意大利米兰第43届肝脏研究欧洲协会（EASL）年会，结果支持派罗欣作为丙型肝炎患者有效治疗药物之一。

　　Ascione等人：一项前瞻性随机研究者主导型比较研究

　　派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a）加利巴韦林联合治疗与佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）加利巴韦林联合治疗对初治慢性丙型肝炎患者比较研究结果。意大利那不勒斯Cardarelli医院胃肠病学肝脏分部主任Antonio Ascione教授独立进行了一项前瞻性随机研究，研究结果在EASL大会上公布。这是一项前瞻性随机研究者主导型比较研究，直接比较派罗欣加利巴韦林联合治疗与佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）加利巴韦林联合治疗。从意大利入选各种基因型共320例患者，随机接受派罗欣180mcg/周或佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）1.5mcg/kg/周治疗。重要的是，患者初始接受相同剂量利巴韦林（按体重每天接受1000或1200mg利巴韦林），所有患者利巴韦林减量过程相同。

　　结果显示68.7%（110/186）接受派罗欣治疗的丙型肝炎患者获得SVR，而接受佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）治疗的患者54.4%获得SVR（p=0.008），SVR定义为治疗结束后24周血液中无法发现丙肝病毒（HCV）RNA。此外，在基因型1型和4型患者中（最难治的患者人群）51例（54.8%）接受派罗欣治疗患者获得SVR，而佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）组为37例（39.8%）（p=0.04）。在基因型2型和3型患者中59例（88.1%）接受派罗欣治疗患者获得SVR，而佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）组为50例（74.6%）（p=0.046）。两组副作用相当，尽管佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）组因副作用退出研究人数较多。（有关派罗欣与COPEGUS联合治疗的安全性信息详情请见下述）。

　　T. Witthoeft等人：德国丙型肝炎治疗PRACTICE研究

　　EASL大会还公布了另一项研究结果，PRACTICE研究是一项回顾性研究，分析了2000年至2007年德国23个治疗中心的2470例各种基因型丙型肝炎患者的治疗应答率。患者基线情况匹配，包括病毒量、既往治疗史、体重指数、药物成瘾史、合并感染HIV史及利巴韦林累积使用剂量。这些匹配患者中接受派罗欣加利巴韦林联合治疗患者获得SVR较佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）加利巴韦林联合治疗患者明显高（59.3%848例比53%848例，p=0.008）。

　　A. Craxi等人：PROBE研究比较聚乙二醇干扰素

　　PROBE研究是一项观察研究，在实践中前瞻性评估聚乙二醇干扰素的疗效。该研究从意大利167个治疗中心入选了6644例基因1型患者。1351例患者进行了分析，其中887例接受派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a）治疗，464例接受佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）治疗。该研究入选患者可能合并肥胖、糖尿病、年龄大、精神疾病、使用美沙酮、甲状腺疾病和自身免疫性疾病。该研究再次发现接受派罗欣联合治疗患者较接受佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）联合治疗患者获得SVR高（SVR率分别为41%360/887比34%156/464，p=0.004）。

　　“EASL大会发表的三项研究结果显示派罗欣与佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）相比对大部分丙肝患者疗效更佳”罗氏商业部副总裁Steven C. Sembler说道，“我们致力于丙肝治疗，在这一方面处于领先地位，我们进行的临床研究为了进一步优化派罗欣和COPEGUS联合治疗更多的丙肝患者。”

　　罗氏关于先灵葆雅赞助的“IDEAL”研究的评估

　　罗氏反复重对申先灵葆雅赞助的“IDEAL”研究结果的观点，该结果也在EASL大会上公布。该研究设计时存在明显偏倚，接受佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）治疗患者与接受派罗欣治疗患者不具可比性。这些偏倚包括：

　　•不同的利巴韦林初始剂量；

　　•利巴韦林减量方案不同；

　　•派罗欣组剂量公开。

　　IDEAL是一项佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b）剂量探索研究，并不能确定哪种聚乙二醇干扰素疗效更佳。

　　关于丙肝

　　丙肝是一种侵犯肝脏的血源性感染疾病，是导致肝硬化、肝癌和肝脏移植的主要原因。根据疾病控制和预防中心（CDC）调查数据，美国大约有4,100,000（16%）丙肝患者，3,200,000为慢性感染。每年新感染人数从1980年的240,000例减少到2004年的26,000例。CDC估计到2010年每年大约有38,000人死于丙肝，超过艾滋病导致的死亡。

　　关于派罗欣

　　派罗欣与COPEGUS（利巴韦林）联合治疗适合慢性丙肝成人患者，肝功能处于代偿期，既往未接受过干扰素α治疗。该联合治疗对肝功能处于代偿期病理显示肝硬化（Child-Pugh分级A）患者和合并HIV感染病情稳定患者（如无需抗逆转录病毒治疗或正在接受抗逆转录病毒治疗病情稳定者）有效。此外，派罗欣与利巴韦林联合治疗方案是第一个也是唯一被FDA批准用于治疗丙肝与HIV联合感染患者方案。派罗欣也是唯一一种适合用于治疗慢性乙肝成人患者（HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝患者，肝功能处于代偿期，病毒正在复制，存在肝脏炎症）的聚乙二醇干扰素。

　　派罗欣180mcg皮下注射，每周一次。COPEGUS每片200mg，口服，一天两次。罗氏进一步扩大了派罗欣治疗丙肝患者范围，包括HIV与HCV联合感染患者、非洲裔美国人、肝硬化患者和既往治疗失败患者。

　　重要的安全性信息

　　派罗欣单药治疗或与利巴韦林联合治疗适合用于治疗既往未接受干扰素α治疗的肝功能代偿期慢性丙肝成人患者。肝功能代偿期病理显示肝硬化（Child-Pugh分级A）患者接受治疗有效。

　　α干扰素包括派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a）可能导致或加剧致死性神经精神疾病、自身免疫性疾病、缺血性疾病和感染性疾病。患者应密切监测临床症状和实验室检查。患者一旦出现或加剧这些持续性严重症状或体征应立即停药。大部分患者，但不是全部患者停止派罗欣治疗后这些疾病消失（详见产品说明书中禁忌症、警告、注意事项和不良事件章节）。

　　与利巴韦林联合应用

　　利巴韦林，包括COPEGUS可能导致畸形和/或胎儿死亡。女性患者及男性患者的配偶治疗期间禁止怀孕。利巴韦林可能导致溶血性贫血。利巴韦林治疗相关的贫血可能导致心脏病加重。利巴韦林可致基因突变，具有潜在致癌作用（详见产品说明书中禁忌症、警告、注意事项和不良事件章节）。

　　派罗欣禁用于对派罗欣或其中任何成份过敏患者、自身免疫性肝炎患者和治疗前或治疗期间肝功能失代偿（Child-Pugh评分大于6分，分级B和C级）硬化性CHC单独感染患者。派罗欣还禁用于治疗前或治疗期间肝功能失代偿（Child-Pugh评分大于等于6分）硬化性CHC与HIV联合感染患者。派罗欣禁用于新生儿和婴儿，因为该药含有苯甲醇。苯甲醇与新生儿和婴儿的神经系统及其他并发症发生率升高相关，这些并发症有时是致命的。派罗欣与COPEGUS联合治疗禁用于对COPEGUS或其中任何成份过敏患者、妊娠妇女、配偶即将怀孕男性患者和血红蛋白病患者（如重型地中海贫血、镰状细胞性贫血）。

　　在获得未怀孕报告前禁止使用COPEGUS治疗。育龄期妇女和男性患者治疗期间和治疗结束后6个月内必须使用两种有效的避孕方法。这一期间必须每月进行一次妊娠检查。如果治疗期间和治疗结束后6个月内怀孕，必须告知患者COPEGUS对胎儿具有明显的致畸作用。患者或患者配偶在治疗期间和治疗结束后6个月内一旦怀孕，医师和患者应立即向利巴韦林妊娠登记处报道，联系电话：1-800-593-2214。

　　合并肝硬化的慢性丙肝（CHC）患者接受α干扰素包括派罗欣治疗时存在肝功能失代偿和死亡风险。治疗期间应严密监测患者临床状态和肝功能，如果发现肝功能失代偿（Child-Pugh评分≥6分）应立即停药。α干扰素包括派罗欣治疗时可能发生缺血性和出血性脑血管事件。事件可能发生在存在很少或无中风危险因子的患者身上，包括年龄小于45岁患者。由于这些报道为自发性，因此很难估计这些事件的发生率和与α干扰素之间的关系。

　　派罗欣与COPEGUS联合治疗临床研究中最常见的不良事件包括疲劳/衰弱（65%）、头痛（43%）、发热（41%）、肌痛（40%）、易激惹/焦虑/神经质（33%）、失眠（30%）、脱发（28%）、中性粒细胞减少（27%）、恶心/呕吐（25%）、僵直（25%）、食欲缺乏（24%）、注射部位反应（23%）、关节痛（22%）、抑郁（20%）、瘙痒（19%）和皮炎（16%）。

　　丙肝研究中炎症不良事件包括神经精神疾病（杀人意念、自杀意念、自杀倾向、自杀、精神病和幻觉），严重的细菌感染（败血症），骨髓毒性（血细胞减少、再生障碍性贫血），心血管疾病（高血压、室上性心律失常和心肌梗死），过敏（包括过敏症），内分泌障碍（包括甲状腺功能障碍和糖尿病），自身免疫性疾病（包括特发性血小板减少性紫癜、血栓形成性血小板减少性紫癜、银屑病、狼疮、类风湿性关节炎和间质性肾炎），呼吸系统疾病（呼吸困难、肺炎、闭塞性毛细支气管炎、间质性肺炎和肉样瘤病），结肠炎（溃疡性和出血性/缺血性结肠炎），胰腺炎和眼病（视力下降或失明、视网膜病包括黄斑水肿和视网膜栓塞/出血、视神经炎和视神经乳头水肿）。派罗欣批准使用后报道的不良反应（与利巴韦林联合应用或单独使用）包括听力损害、耳聋、严重的皮肤反应包括重型多形性红斑、感染（细菌、病毒和真菌）。）