替比夫定具有高HBeAg血清学转换率及持久应答率

替比夫定具有高HBeAg血清学转换率及持久应答率

第二军医大学附属长海医院     万谟彬

　　背景与目的

　　乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学转换对HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的治疗具有重要意义。原因是:发生HBeAg血清学转换不仅标志着机体对慢性乙肝免疫力的恢复以及病毒被持久抑制,同时还预示着肝癌和肝硬化发生风险降低。

　　既往的研究结果显示,HBeAg血清学转换发生越早,肝硬化发生率越低, 40岁以下和50岁以上实现HBeAg血清学转换的CHB患者肝硬化发生率分别为2.8%和33.3%。HBeAg血清学转换的重要意义还在于它是HBeAg阳性患者停药的重要指征之一。因此,应尽早实现HBeAg阳性CHB患者的HBeAg血清学转换。

　　替比夫定是2007年在我国上市的核苷(酸)类似物, GLOBE和015研究均显示,对我国《慢性乙型肝炎治疗指南》推荐的治疗人群[ALT≥2×正常值上限(ULN)且乙型肝炎病毒(HBV)DNA>5 log10 copies/ml]和常见的CHB治疗人群(ALT≥2×ULN且HBV DNA<9 log10 copies/ml),替比夫定较拉米夫定HBeAg血清学转换率更高。同时,HBeAg血清学转换的持久应答率也是临床医师十分关注的问题。

　　此分析的目的是通过分析GLOBE和015研究中接受替比夫定治疗的HBeAg阳性患者停药后的情况(停药52周),以评估替比夫定组HBeAg的血清学转换持久应答。

　　本文就GLOBE和015研究关于替比夫定HBeAg血清学转换率和持久应答率的资料介绍如下。

　　方法

　　纳入GLOBE和015研究中的HBeAg阳性CHB患者(HBV DNA ≥6 log10 copies/ml, ALT 1.3~10× ULN,肝功能代偿)共1211例,其中替比夫定治疗组605例。

　　停药标准

　　患者至少接受了1年的抗病毒治疗,并且在治疗过程中HBV DNA<5 log10 copies/ml,同时HBeAg维持阴性至少24周,最后经研究者慎重判断后可以停止治疗 。为了评估HBeAg血清学转换的持久性,停药后继续随访52周。

　　结果

　　1. 基线人口统计学数据

　　GLOBE和015研究中替比夫定组患者的基线人口统计学数据详见表1。

　　2. 替比夫定提供高HBeAg转阴率和血清学转换率

　　在中国进行的015研究结果显示,替比夫定组患者2年的HBeAg转阴率和血清学转换率均高于拉米夫定组(40%对28%,29%对20%,图1)。此外,对GLOBE研究中指南推荐治疗人群(ALT≥2×ULN)的分层分析显示,替比夫定组患者的2年HBeAg转阴率和血清学转换率均高于拉米夫定组(41% 对32%,36%对27%,图2)。

　　新近一项调查研究表明,81%的中国(包括中国大陆和中国台湾)和韩国HBeAg阳性CHB患者治疗前ALT≥2×ULN且HBV DNA<9 log10 copies/ml 。对这些常见治疗人群的亚组分析(GLOBE研究)显示,替比夫定治疗1年和2年可提供35%和47%的HBeAg血清学转换率(图3)。

　　上述分析表明,替比夫定较拉米夫定具有更高的HBeAg转阴率及血清学转换率,特别是在常见治疗人群中,其血清学转换率更高。

　　3. 替比夫定停药52周的持久HBeAg应答率达86%

　　在参与GLOBE和015研究的605例HBeAg阳性CHB患者中,有55例患者因疗效好,在出现HBeAg血清学转换后至少继续治疗6个月停药。这些患者在停止治疗时仍维持HBeAg血清学转换。停药后随访12、24和52周时卡普兰·迈耶( Kaplan-Meier)分析结果显示,持久的HBeAg血清学转换率分别为98%、94%和86%(图4)。

　　图1 2年时患者的HBeAg转阴率和血清学转换率

　　图2 基线ALT≥2×ULN患者2年时HBeAg转阴率和血清学转换率

　　图3 替比夫定对中国常见治疗人群1年和2年的HBeAg血清学转换率

　　图4 替比夫定停药后HBeAg的持久应答率

　　表1 GLOBE和015研究中HBeAg阳性患者(意向性治疗人群)基线人口统计学数据

　　GLOBE研究 015研究

　　替比夫定 拉米夫定 替比夫定 拉米夫定

　　n=458 n=463 n=147 n=143

　　平均年龄(岁) 32 33 28 29

　　男性(%) 73 76 80 75

　　平均体重(kg) 66 68 62 62

　　HBV DNA均值(log10 copies/ml) 9.5 9.5 9.3 9.7

　　ALT均值(IU/L) 136 159 156 157

　　结论

　　● 在2年治疗期间,替比夫定比拉米夫定具有更高的HBeAg转阴率和血清学转换率。

　　● 对于基线ALT≥2×ULN且HBV DNA<9 log10 copies/ml的HBeAg阳性常见人群,替比夫定治疗可实现更高的HBeAg血清学转换率。

　　● 停止治疗后随访52周,替比夫定组Kaplan-Meier分析评估的持久HBeAg血清学转换率达86%。