乙肝抗病毒治疗需要两手抓
斯教授指出,慢性乙肝治疗的总体目标是:最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝功能失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生,从而改善生活质量、延长存活时间。鉴于乙肝病毒高载量(HBV DNA阳性) 和e抗原阳性是导致肝硬化、肝癌的最重要因素,因此治疗的关键在于强效、快速抑制乙肝病毒载量,使HBV DNA下降至检测不到的水平,同时尽早实现e抗原的血清学转换。
因此,斯教授强调,理想的抗病毒药物首先应该具有可靠的疗效,即快速、强效抑制病毒的能力和高e抗原血清转换率。目前抗病毒药物大致分为两类,即干扰素及核苷(酸)类似物,在核苷(酸)类似物中,恩替卡韦和替比夫定同属于强效抑制病毒的药物,替比夫定能同时提供高的e抗原血清转换。
在访谈中,斯教授也介绍了国内乙肝治疗的新进展,中国医学专家近期在国际肝病领域最为权威的杂志——《Hepatology (肝脏病学)》发表学术论文。这篇题为“中国慢性乙肝患者应用替比夫定与拉米夫定随机双盲对照研究1年结果”指出,同拉米夫定比较,替比夫定抑制乙肝病毒能力更强、更快速、e抗原血清转换率更高、耐药率更低。该结果与此前发表在《新英格兰医学》上的替比夫定全球注册临床试验——GLOBE研究1年结果一致。斯教授指出,以往的治疗经验表明,干扰素在e抗原血清转换方面有优势,核苷(酸)类似物则以强效病毒抑制见长,而替比夫定兼顾这两方面的优势,为慢性乙肝治疗带来了新的选择。
斯教授进一步指出,理想的抗病毒药物还应具有良好的安全性。综合遗传毒性、致癌性、肾毒性等临床前研究结果和妊娠分类方面的考量,替比夫定具有良好的安全性,是FDA批准的唯一妊娠分类为B级的核苷(酸)类药物,动物实验尚未发现其对胎仔存在不良影响。其他目前上市的核苷(酸)类似物均为C级。
最后,理想的抗病毒药物应具低耐药性。耐药是所有核苷(酸)类似物的共性,但耐药是可以管理的。特别是慢性乙肝治疗路线图的推出,为临床医生调整治疗方案提供了有效指导,进而大幅度提高了有效性、降低了耐药性。
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