如何正确治疗慢性乙肝？

　　慢性乙肝一直是困扰国内众多肝病患者的难题，关于如何正确治疗慢性乙肝，肝囊网网站现整理出抗乙攻略，希望大家在正确认识慢性乙肝的基础上正确治疗，正确早日康复！

　　治疗应根据临床病原学的不同型别采取不同的治疗措施，总的原则是：以适当休息合理营养为主，选择性使用药物为辅。同时，应忌酒防止过劳及避免应用损肝药物，用药要掌握宜简不宜繁。

　　一.急性肝炎的治疗

　　早期 严格卧床休息最为重要，待症状明显好转后可逐渐增加活动量，但以不感到疲劳为原则。治疗至症状消失、隔离期满、肝功能正常可出院经1～3个月休息逐步恢复工作。

　　饮食 以合乎患者口味易消化的清淡食物为宜。应含多种维生素，有足够的热量及适量的蛋白质，脂肪不宜限制过严。如进食少或有呕吐者，应用10%葡萄糖液1000～1500ml加入维生素C3g肝太乐400mg普通胰岛素8～16U静脉滴注每日1次，也可加入能量合剂及10%氯化钾，热重者可用菌陈胃苓汤加减；湿热并重者用菌陈蒿汤和胃苓合方加减；肝气郁结者用逍遥散；脾虚湿困者用平胃散有主张黄疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎治愈治愈或自愈几率很大，及时正规治疗是关键。

　　二.慢性肝炎的治疗

　　慢性乙肝治疗方法主要包括抗病毒治疗、提高机体免疫功能、保护肝细胞及促进肝细胞再生等。因病情易反复和HBV DNA指标持续阳性可按情况选用下列方法：

　　1.抗病毒治疗

　　对慢性HBV感染，病毒（HBV DNA）复制指标持续阳性者，目的在于通过抑制病毒复制或免疫调节而达到延缓肝脏炎症发展，降低肝硬化、肝癌发生几率，抗病毒治疗是一项重要措施。目前，抗病毒药物效果都不十分满意，应用后可暂时抑制HBV复制，停药后这种抑制作用消失，使原被抑制的指标又回复到原水平。有些药物作用较慢，需较长时间才能看到效果。由于抗病毒药物的疗效有限且仅当病毒复制活跃，炎症活动时才能显效，故近年治疗慢性乙型肝炎倾向于联合用药以提高疗效。

　　以下，肝囊网网站带领大家对抗病毒治疗的常见药物进行一一介绍：

　　(1)干扰素(Interferons IFN)是目前公认的对HBV复制有一定作用的药物，其作用机制为：①阻断病毒繁殖和复制，主要通过抗病毒蛋白(AVP)导致mRNA裂解阻止HBV复制；②诱导受感染肝细胞膜Ⅰ类MHC抗原表达，促进Tc细胞的识别和杀伤效应。

　　目前临床主要采用基因工程干扰素包括干扰素α-1b、α-2a、α-2b。①干扰素α-1b，又名普通干扰素，作用时间短，所以一周要多次注射；②聚乙二醇干扰素（简称PEG干扰素），可根据聚乙二醇分子量的大小分为两类，第一种又称第一代聚乙二醇干扰素（聚乙二醇干扰素α-2b 甘乐能），其聚乙二醇分子比较小，只有12KD（一种分子量大小的计量单位）；第二种就是聚乙二醇干扰素a-2a（派罗欣），又成为第二代聚乙二醇干扰素，其聚乙二醇分子比较大，分子量为40KD。这两种聚乙二醇干扰素的主要区别也是聚乙二醇分子的大小，后者由于聚乙二醇分子更大，对干扰素的保护作用更好，因此血药浓度更稳定，半衰期也更长，而且其药物分布更集中（主要集中于血液和肝脏），而成人间体重可以有很大差异，血液容量的差异却很小，因此，聚乙二醇干扰素α-2a无需按体重用药，而聚乙二醇干扰素α-2b由于分布范围更广（包括肌肉和脂肪），因此就必须按体重用药。

　　干扰素的疗效各家报告不一，HBeAg阴转率一般在40%～50%，为了提高疗效，有用皮质激素撤除后再用干扰素，但需注意病情较重的慢活肝忌用，否则可使病情恶化。对认为由前C基因突变的HBV感染者，即抗-HBe阳性HBV-DNA阳性的慢性肝炎，采用大剂量干扰素疗效不理想，β及γ干扰素对HBV复制疗效不如α-IFN。

　　影响干扰素疗效的因素：①慢活肝优于慢迁肝;②女性较男性疗效好;③ALT增高者疗效优于ALT正常者;④HBsAgHBeAgHBV-DNA效价低者疗效较好;⑤未用过抗病毒药物和免疫抑制剂者疗效较用过无效者好;⑥剂量与疗程大剂量与长疗程者似较好。

　　副作用与疗程长短、剂量大小有关，最常见是“流感样症候群”，表现为畏寒、发热、头痛、全身酸痛、乏力等。但继续应用或减量后常逐渐减轻，多为一过性。发热常见于首剂未发现和疗效的关系，也可引起白细胞减少血小板减少等，停药后常自然恢复。目前，多认为与其他抗病毒药或免疫调节药联用可能提高疗效。

　　表1. 长效干扰素与普通干扰素的区别：

　　(2)无环鸟苷(Acyclovir ACV 阿普洛韦)：此药为核苷类似物，对各种DNA病毒有抑制作用，它在体内经胸腺嘧啶激酶(TK)活化转变为具有抗病素活性的三磷酸无环鸟苷，后者具有抑制DNAP和中止病毒DNA链延伸作用。因此，对具有TK的病毒，如疱疹病毒作用较好，HBV不具有TK，故作用一般多认为与干扰素合用疗效较好，用法为每日15mg/kg，分上、下午。稀释后静脉滴注持续2小时，每日1次，连用30日，然后停15日再用15日，疗程为60日。国内报告疗效不一效果不如α-干扰素。

　　(3)阿糖腺苷(Ara-A)及单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)：两者均为嘌呤类似物，能选择性抑制病毒DNAP和核苷酸，还原酶活性，阻止DNA型病毒复制。由于Ara-A、Ara-AMP副作用较大近年已少用。

　　(4)聚肌胞(PolyI：C)：为人工合成的干扰素诱导剂，国内应用较久疗效一直未能肯定。对慢乙肝疗效不显著，用法为4mg肌肉注射，每周2次，疗程3～6月。

　　(5)常见核苷（酸）类抗病毒药物：包括拉米夫定（贺普丁）、阿德福韦酯（贺维力）、恩替卡韦（博路定）、替比夫定（素比伏），还有部分国外已经上市的产品，如替诺福韦、克拉夫定等。此类药物的优点为口服给药，不良反应较干扰素少见，药物费用较低；缺点为长期治疗容易诱发病毒耐药，疗程相对较长等，详细对比详见表2、表3。

　　表2. 核苷类药物优劣势对比

　　表3. 干扰素α优劣势对比

　　2.免疫调节药

　　目的在于提高抗病毒免疫

　　(1)胸腺肽：通过影响cAMP而增强T细胞活性，用法为每日10～20mg肌肉注射或静脉滴注，疗程2～3月。

　　(2)白细胞介素2(IL-2) 能刺激免疫效应细胞增殖及诱生γ-干扰素，用法为每日1000～2000U肌肉注射，每日1次，疗程28～56日，部分患者HBeAg转阴。

　　(3)淋巴因子激活性杀伤细胞(Lymphokine-activited Killer Cell简称LAK细胞) 系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前体细胞而得，国内报告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA转阴。

　　3.保护肝细胞药物

　　目的在于恢复转氨酶等指标，对于乙肝病毒没有明显抑制作用。

　　(1)益肝灵 由水飞蓟草种子提取的黄体甙可稳定肝细胞膜，促进肝细胞再生。用法为每次2片，每日3次，疗程3月。

　　(2)强力宁 自甘草中提取的甘草甜素对四氯化碳中毒性肝损害有效，对肝炎治疗降酶作用较好，停药后有反跳。现有同类产品甘利欣注射液，经研究降酶效果优于强力宁，用法为150mg，加入10%葡萄糖液静脉滴注，每日1次，疗程1～2月。注意对心肾功能衰竭，严重低血钾、高血钠症禁用，孕妇及婴幼儿不宜用。

　　(3)齐墩果酸片：用法为80mg，每日3次，服用疗程3月。

　　(4)联苯双酯：用法为15～25mg，每日3次，服用转氨酶正常后减量维持，疗程6月，降酶作用。

　　三.重型肝炎的治疗

　　参阅暴发性肝衰竭治疗部分

　　四.乙肝携带者的治疗

　　乙肝携带者可以依据乙肝病毒复制指标分为：乙肝病毒携带者和非活动性表面抗原携带者。携带者虽血清学检测表面抗原阳性，提示已经感染乙肝病毒，但肝脏多未出现明显的炎症，出于免疫耐受阶段，治疗效果往往不理想。绝大多数专家学者认为，乙肝携带者不应盲目治疗，建议以定期复查和保养为主。

　　其中，乙肝病毒携带者，HBV DNA检查阳性，提示乙肝病毒复制活跃，但肝功能转氨酶等指标常在正常范围之内，提示肝脏未出现明显炎症，需定期检查肝功能，必要时应考虑进行肝穿刺检查，已进一步判断病情情况，在确定进入免疫清除期后应考虑积极治疗。

　　非活动性表面抗原携带者病情进展缓慢，肝功能通常正常，病毒复制水平很低，传染性很弱，平时以保养为主，避免应用影响肝功能的药物，定期复查肝功能。

　　凡有HBV复制指标阳性，并出现肝脏炎症明显活动者适用抗病毒药物治疗，通常首选干扰素进行抗病毒治疗。

　　总之，乙型肝炎抗病毒治疗药物研究指出，抗病毒药物疗效评价关键在于其能否抑制HBV的超螺旋共价闭合环形DNA(ccc DNA)，而现有抗病毒药对肝细胞核中病毒cccDNA无作用，故停药后cccDNA重新成为病毒复制中转录的模板，病毒复制恢复活跃。

　　近来，肝炎的生物靶向治疗有报道反义核糖核酸可封闭病毒复制的关键编码基因，这种基因水平的靶向治疗可能给乙肝治疗带来新的希望，所以乙肝治疗还需注重对症支持疗法及中西药物综合治疗。