乙肝病情反复并非药物依赖所致
目前有些乙肝病人在使用抗乙肝病毒药物后能很快抑制病毒复制,但停药后病毒复制可再次出现,甚至病情加重。因此,人们对乙肝的抗病毒治疗心存疑虑,误认为乙肝抗病毒治疗会造成药物依赖。其实,这是一种误解。那么——
病情反复并非药物依赖所致
所谓药物依赖,是指病人对药物的需求量逐渐增大,甚至达到中毒剂量。药物依赖不但给患者身体造成中毒性损害,还给病人精神造成伤害。而乙肝病人在进行抗病毒治疗后,病毒复制停止,肝功能恢复正常,肝脏组织学损伤逐渐修复,因而给病人带来的是阻断肝病进展的好处。但是为什么停药后病情会反复呢?
抗病毒药物作用短暂
要弄清其中原因,还要从乙肝病毒的复制说起。
在乙肝病毒复制过程中,需要在一种酶的作用下进行。这种酶叫做DNA聚合酶(HBVDNA-P)。它存在于乙肝病毒的内核中,与乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)和病毒基因(DNA)共同构成乙肝病毒的核心。在乙肝病毒感染肝细胞后,病毒的基因在这种酶的作用下,形成一种叫做cccDNA的基因。这种cccDNA就像野草的根一样,使病毒深深扎根于肝细胞内,若不斩草除根,病毒是不能被彻底清除的。而目前的抗乙肝病毒药物没有一种能达到斩草除根的效果。例如干扰素,是体内淋巴细胞产生的一种细胞因子,它不能直接杀伤或抑制病毒,只能在细胞内产生一种被称为抗病毒蛋白的酶,给病毒制造一个不利于复制的环境,从而抑制乙肝病毒的复制。
现在人们常用的拉米夫定,主要是抑制乙肝病毒复制过程所必需的酶,从而阻断病毒的复制过程,达到抑制乙肝病毒的效果。随着病毒复制量的下降,患者的肝功能会逐渐恢复正常。
尽管如此,上述两类药物都不能作用于乙肝病毒的cccDNA,病毒基因的根还深深地扎根于肝细胞内。因此,不论胞浆内DNA受到多大的抑制,也不论用药的时间有多久,乙肝病毒并没有被完全清除。因此停药后,病毒的cccDNA可再次成为病毒复制的基础,继续复制出新的乙肝病毒基因。
应如何进行抗病毒治疗
这里举一个通俗的例子来说明。
大家可能比较熟悉农民的除草剂,使用除草剂后,野草就不会生长,但野草的根并没有死亡;过些时间,我们不用除草剂了,野草又会重新生长起来;如果我们持续使用除草剂,让它的根长期缺乏生命力,就有可能使野草永远不再生长。
虽然抗乙肝病毒治疗与除草剂不尽相同,但专家认为,乙肝的抗病毒治疗是一个长期工程。对于乙肝病毒复制活跃、肝损害明显的患者来说,需要长期使用抗病毒的药物,不给病毒一点儿喘息的机会,使它长期处于一种抑制状态。这样才能保护肝脏不受损伤,达到持久的抗病毒效果,以至彻底清除乙肝病毒。
据观察,使用抗病毒药物的时间越长,e抗原阴转和出现e抗体的几率越高。一些对抗病毒药物反应较好、能够按照医生的要求长期使用抗病毒药物治疗的病人,能够最终达到病毒完全抑制,停药也不发生反跳。而有些患者今天服药,明天漏服,或者想起来就服药,忘了就停药。还有一些患者在治疗后刚刚达到HBVDNA阴转的初步疗效,就误认为病毒已被清除而停药。类似这样的治疗,不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用,还可能发生耐药或使病情加重。
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