乙肝患者耐药可找到早期预警信号

　　上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科医务人员，近日在国际顶级胃肠病学杂志《Gut》上发表了关于乙型肝炎病毒准种进化与抗病毒治疗应答的最新研究成果，在国际上首次系统阐述了抗病毒治疗对乙肝病毒准种进化的影响。该研究由上海交大医学院检验系主任张欣欣教授指导，博士研究生刘峰等完成。

　　据张欣欣介绍，同一种基因类型病毒之间的差异称之为"准种"。在自然状况下，病毒准种会发生变化演进，这就是准种进化。而在药物干预下，准种进化将会更为复杂。研究乙肝病毒准种进化，就是希望找到乙肝抗病毒治疗耐药的预警信号。

　　由于慢性乙型病毒性肝炎目前尚无根治方法，抗病毒是治疗关键。然而耐药及无应答患者预后差，进展为肝硬化及肝癌的几率升高。早期预测抗病毒治疗应答及耐药发生可以对患者进行早期干预，从而改善预后。该研究运用分子克隆及生物信息学技术，从分子进化角度探讨了不同抗病毒药物治疗过程中乙肝病毒准种的早期进化特点，发现不同治疗应答患者的乙肝病毒准种进化模式明显不同，无应答患者的乙肝病毒准种进化较慢并且更复杂。乙肝病毒准种的早期进化特点可以准确预测抗病毒治疗的长期疗效。

　　这一研究成果在国际上首次系统阐述了抗病毒治疗对乙肝病毒准种进化的影响，揭示了乙肝病毒准种与长期抗病毒疗效的关系，并为耐药机制研究开辟了新的领域。该成果与新兴测序技术相结合，可以更早、更准确地预测长期治疗疗效，为临床抗病毒治疗的个体化提供决策依据。