“小三阳”与“小二阳”有什么不同
南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授
最近一位网友提问:我爱人是乙肝1、5阳性,请问:什么是1、5阳,和小三阳、大三阳有什么区别?以前‘花’小姐的跟帖:博主,我看有不少人“小三阳”转为“小二阳”,“大三阳”转为“小二阳”。“小二阳”有的DNA阴,也有DNA阳。你能否写篇文章,专题讲讲一、五项阳的情况?更重要的是‘佩乐能治乙肝’先生跟帖中的问题:经过半年的长效干扰素,我的大三阳变1、5阳,肝功能正常,DNA由7次方转阴了,但医生说要打成1、4、5阳才达到治疗终点。我有些疑惑,怎么还要第4项变阳呢?
乙肝感染后血清中出现一些病毒标志,叫做“两对半”。“大三阳”、“小三阳”和“小二阳”是老百姓描述“两对半”的土话,已经流行全国。“大三阳”、“小三阳”和“小二阳”怎么变化,有什么不同的临床意义呢?
“乙肝两对半”的各个标志分别表示什么?
五种标志合起来是两对半,2种抗原是乙肝病毒产生的;3种抗体是人体淋巴细胞对病毒免疫反应产生的。
1、表面抗原(HBsAg)阳性:标志乙肝病毒感染,体内有乙肝病毒(HBV),却并不能说明病毒复制是否活跃、病情是轻是重、是急性还是慢性。
2、表面抗体(抗HBs)阳性:说明感染乙肝病毒后已经产生了针对病毒的防护免疫力;或者注射乙肝疫苗后发生了免疫应答,这是保护性抗体,不会再感染乙肝病毒了。
3、E抗原(HBeAg)阳性:反映乙肝病毒复制活跃,血液有很高的传染性,但不说明病情是轻是重。
4、E抗体(抗HBe)阳性:E抗体的出现有2种很不相同的情况:①在血清转氨酶持续正常的人,表示乙肝病毒复制很低很低,在血清中检不出HBV DNA,处于感染的恢复期;②在血清转氨酶升高或时高时低、HBV DNA仍能检出的是“小三阳”的慢性乙型肝炎,这是因为发生了病毒变异,所以“小三阳”的慢性肝炎病人治好后容易复发。
5、核心抗体(抗HBc)阳性:要与其他标志联合起来看才能说明问题,也有2种不同的情况:①与HBsAg同时阳性表示乙肝病毒感染;②与抗HBs同时阳性表示感染后获得了针对乙肝病毒的免疫力。
按上述次序排列,1、3、5项阳性是“大三阳”;“大三阳”的第3项E抗原转换为第4项E抗体,即1、4、5阳性,土话叫做“小三阳”;如果第3项E抗原消失,第4项E抗体却出不来,即1、5阳性,就叫做“小二阳”。
无论“大三阳”、“小三阳”或“小二阳”,肝功正常就是乙肝病毒携带;转氨酶明显升高就是乙型肝炎。
“两对半”中的标志怎样自然变化?
其实1、3、5项的“大三阳”主要是第3项E抗原阳性,表示乙肝病毒活跃复制,有传染性,可能发生肝炎。E抗原阴性,如果病毒水平还很高,那一定是病毒变异,很容易复发;如果E抗原随同病毒转阴,表示乙肝感染趋向恢复,病毒复制低下,很少传染性,罕有发病。
自然感染最先常是“大三阳”,经过几十年病毒复制降低,E抗原转阴,就是1、5项的“小二阳”,这时的E抗原转阴不很稳定;而后人体免疫细胞产生E抗体,这就成了1、4、5项的“小三阳”,这时的E抗原转阴就稳定了。E抗体的半衰期只有一年,以后会逐渐消失,又变成了“小二阳”,因为已经有了能产生E抗体的免疫细胞,需要时还能产生抗体,这时的“小二阳”是稳定的。
“大三阳”阴转指的主要是第3项(E抗原)阴转,其实有无第5项(核心抗体)并不重要。
核苷类药的治疗终点怎样要求?
E抗原是乙肝病毒的“内衣”(衣壳),E抗原存在表示病毒正在活跃复制;E抗原消失了表示病毒只有很低水平的复制。因为当前试剂的灵敏性较差,这时的病毒常常检不出来;但肝细胞内还有病毒,因为乙肝病毒常常产生表面抗原(外膜)过多,所以第1项仍是阳性。
核苷类药直接作用于、也只能作用于P基因(HBV DNA长链中的一段)中的几个核苷酸,把病毒腰斩了,所以HBV DNA很快就能转阴,炎症也能很快消退,这是核苷类药的好处。但核苷类药对病毒抗原没有直接作用,要等到病毒快耗竭了,E抗原才会转阴,从“大三阳”转为“小二阳”一般需要三、四年。
清除E抗原依靠抗病毒药物,E抗原清除后产生E抗体却是人体的免疫功能了。这有很大的个体差异,有的与抗原同时产生,一般要相差几个月,也有相差一、二年,甚至根本不产生的。
核苷类药治疗E抗原阴转为“小二阳”后,有少数人还可能会逆转再变为“大三阳”。如果出现E抗体,因为抗体对同种抗原有对抗性,就不容易逆转回去了。
核苷类药没有提高免疫的作用,如果“小二阳”后就停药很快会复发。变为“小三阳”后再延长治疗一段时间,疗效才比较稳定,所以核苷类药治疗必需强调转为“小三阳”。
干扰素的治疗终点又是怎样要求的?
干扰素抑制病毒复制,也能清除病毒抗原。
干扰素还有免疫调节作用,停药时免疫已经激发增强,“大三阳”肝炎的复发率相对比较低。因为很难预期何时出现E抗体,抗体出现又不是抗病毒药物的直接作用,所以国内外的专家意见都不把E抗体作为疗效终点,就是说:出现更好,没有出现也不见得会复发。
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