怎样提高干扰素的治疗效率

南方医科大学南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授

　　干扰素治疗的目标是什么？

　　干扰素治疗“大三阳”的慢性乙型肝炎，近期疗效要达到3条：①血清转氨酶正常；②HBV DNA检不出和③e抗原（HBeAg，“大三阳”的标志抗原）转阴，最好出现e抗体（抗HBe）。“小三阳”的慢性乙型肝炎要达到①血清转氨酶正常和②HBV DNA检不出。一般“大三阳”的病人需要治疗6～12个月；“小三阳”的病人很容易复发，至少要治疗12个月。

　　干扰素治疗的远期目标是防止向肝硬化和肝癌发展，在获得近期疗效的病人，长期随访的报告已经确定大多数人可以获得这方面的效果。

　　干扰素治疗慢性乙型肝炎有什么优势？

　　当前治疗慢性乙型肝炎有两种药物可供选择：干扰素或核苷类药。两者的作用机制不同：核苷类药有直接抑制乙肝病毒复制的作用；干扰素也有直接抗病毒作用，但主要是免疫调节剂，因而两种药物各有特点。

　　核苷类药抑制病毒复制的作用较强，控制症状较快，大多数病人都能获得病毒抑制的治疗效果。干扰素则是通过激发对病毒的免疫清除作用，故在治疗期间血清转氨酶多不下降，但治疗后效果比较持久，不易复发。当然每个病人对激发免疫的反应不一样，不是每个病人都有效。

　　慢性乙型肝炎不是一种能短期治疗好的疾病，“大三阳”缓解后，“小三阳”还要保留较长时间，还不能算作痊愈。因而核苷类药长期不能停药，停药后多数会复发；而干扰素激发了病人的免疫功能，对e抗原的清除率较高，转换为“小三阳”后停药能持续抑制病毒复制，使炎症持续缓解，复发较少，抗病毒效果相当稳定，治疗有效的病人数年内可能表面抗原也能转阴，并出现表面抗体（即清除了“小三阳”），此时可以算是“痊愈”了（医学上称之为“完全效应”）。

　　怎样防止干扰素的不良反应？

　　多数病人在第一次给药后有感冒样反应，可预先给解热镇痛药缓解症状。治疗期间稍感疲乏，可有食欲降低，继续治疗1～2周后可较好耐受，一般不影响上学或上班。不少病人有轻微脱发。

　　约25%～30%的病人出现血液白细胞和血小板减少，通常发生在疗程的前2～3个月，停药后可很快恢复。

　　干扰素虽然有较多不良反应，但只要按时检查就能安全完成治疗。

　　怎样改进干扰素的治疗？

　　干扰素的疗效还不很高，普通干扰素6个月疗程，能获得持续效应的病人还不到半数。个体化治疗，即按每个病人的反应，延长疗程可以提高疗效，改变治疗方案会有更多人获得效应，失败的病人可以再次治疗。近年来一种长效干扰素已在临床应用，疗效有明显提高。

　　长效干扰素有些什么优点？

　　长效干扰素是第二代干扰素，由普通干扰素连接上一个大分子，使肾脏的排泄减少。普通干扰素每周注射3次，每次只能维持治疗浓度十来个小时；长效干扰素每周注射1次，能持续保持血液中的药物浓度达一周之久。派罗欣是批准用于乙肝治疗的长效干扰素。

　　长效干扰素明显提高了治疗效率；对病毒水平很高的的难治病人也可能有效；有些普通干扰素治疗失败的病人改用派罗欣后获得了疗效。长效干扰素的复发率较低，对容易复发的“小三阳”病人也是较好的选择。

　　长效干扰素因延长血液浓度而提高了疗效，也因延长血液浓度而增加了不良反应。不良反应的性质与普通干扰素相同，只是发生的频率增加了，如白细胞和血小板减少比较普遍；因血液浓度比较稳定，一些低热、不适等自觉症状反而变得不明显了。

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