丙肝疫苗研制指日可待

　　根据世界卫生组织（WHO）提供的数据，目前全球约有1.3亿至1.7亿慢性丙肝病毒（HCV）感染者，面临发生肝硬化和（或）肝癌风险，每年有超过35万人死于丙肝相关疾病。

　　今年7月28日是WHO认可的首个世界肝炎日，《柳叶刀》（Lancet）杂志当天在线发表一项系统回顾分析显示，全球注射吸毒者HCV感染率已经超过人免疫缺陷病毒（HIV），有大约1000万人抗-HCV阳性。

　　大多数感染HCV的个体都会发展成为慢性疾病，这是因为机体很难靠自身力量清除病毒。虽然近两年蛋白酶抑制剂等小分子化合物研究取得突破，但干扰素联合利巴韦林仍是目前慢性丙肝主要的治疗手段。

　　HCV感染的严峻形势使得对疫苗的需求显得更为迫切。现在各国学者正在研制的疫苗可分为预防性和治疗性，其中“治疗性丙肝疫苗”主要是针对那些已经感染HCV的个体。

　　在今年的欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上，大会主席维德梅尔（Wedemeyer）教授在接受本报记者采访时指出，丙肝疫苗还有很长的路要走，预计在未来5年内，治疗性或预防性丙肝疫苗不会在临床应用。目前研究重点是如何诱导和调节HCV特异性的细胞毒T淋巴细胞，以及为何仅在部分患者中宿主免疫系统能够控制HCV感染。

　　中和抗体是历史悠久的疫苗成功预防疾病的基础。在大多数预防疾病的疫苗中，中和抗体都发挥着重要作用。Klatzmann教授在接受本报记者采访时指出，中和抗体由B细胞产生，可与病毒结合，从而防止病毒与细胞表面相关受体结合，使其不能感染细胞和开始复制。病毒最终被巨噬细胞清除。

　　然而，由于HCV在遭受免疫攻击时会产生变异，而既往研究中的重组疫苗难以诱导出广泛的中和抗体。Klatzmann等利用“假病毒颗粒”成功诱导出广泛抗HCV中和抗体，为丙肝疫苗研究带来了新的希望。

　　目前研究者已在动物中采用HCV包膜E1或E2糖蛋白制成“假病毒样颗粒”，诱导产生高滴度抗E1和E2抗体，以及具有抗HCV 1a及其他5种基因型的中和抗体。美国圣路易斯大学雷（Ray）在同期述评指出，虽然还存在很多问题（见图），但上述研究结果仍显示着重大进步。

　　Klatzmann教授告诉记者，这种“假病毒样颗粒”由蛋白组成，不包含任何病毒基因，没有病毒复制危险，相比减毒疫苗要安全得多，他们将在2012年底开始临床试验。