清除体内病毒的抗病毒免疫治疗方案
乙型肝炎病毒(HBV)感染严重危害人类健康。然而临床干预措施非常有限,其关键原因是乙肝病毒在人体内的免疫应答特征和发病机制不完全清楚,人们缺乏预测转归的免疫学指标,也缺少能有效清除体内病毒的抗病毒免疫治疗方案。
为解决这一系列难题,我们课题组系统研究了大样本乙肝患者(n=4958)免疫应答特征,并利用急慢性肝损伤动物模型进行了多项体内研究,对机体免疫应答与乙肝转归、治疗的关系有了进一步理解。
谁能预测乙肝转归
目前国际上缺乏能够准确预测HBV感染后临床转归的免疫学指标。通过对我国大样本患者人群进行统计学分析,我们初步取得了乙型肝炎不同疾病状态(急性乙肝、慢性乙肝、慢性乙肝肝衰竭)和健康人群的T细胞亚群与DC亚群的参考值范围,发现PD-1动态表达水平、Treg和DC数量与功能变化能够预测乙肝的临床转归和抗病毒治疗疗效。
程序性死亡分子(PD-1)是近年来发现的具有负向免疫调节功能的重要免疫分子,我们发现它也是控制T细胞活化程度的“节点”。急性肝炎发病早期,PD-1瞬时高表达抑制了过强的T细胞免疫反应,避免严重肝损伤的发生,因此急性肝炎的临床表现为PD-1与病人转氨酶水平“形影不离”;如果PD-1高表达“姗姗来迟”,过强的T细胞反应即可导致急性肝衰竭的发生;而如果PD-1持续高表达,则有利于HBV持续复制,临床表现为慢性乙肝。
调节性T细胞(Treg)是发挥免疫抑制功能的CD4 T细胞。与健康人和乙肝肝硬化患者相比,HBV相关性肝癌患者外周血和肝组织原位Treg数量显著升高,导致CD8 T细胞功能损伤,严重抑制了后者的抗肿瘤作用。同时我们还证实肝癌患者体内Treg的变化是其生存时间的独立预测因子。
α-干扰素(IFN-α)是目前治疗慢性乙肝的一线药物,但只对约30%的患者有效。我们研究发现,慢性乙肝患者外周血pDC数量和功能的恢复可以作为临床判断IFN-α疗效的重要指标之一,预测准确率达80%以上。
免疫细胞参与肝脏损伤
慢性乙肝患者表现为特异性T细胞抗病毒功能严重损伤,何种免疫应答介导了肝脏损伤呢?这个问题一直是国际上该领域研究的难点之一。
我们对比了健康对照、慢性乙肝和乙肝肝衰竭患者肝内免疫细胞分布和功能特征,发现慢性乙肝患者肝内浸润大量炎症细胞,肝内促炎因子/抗炎因子表达严重失衡,而在肝衰竭患者肝内,这种现象进一步加重。我们分析认为,慢性乙肝以病毒持续感染和肝脏损伤为主要临床特征,前者与病毒特异性T细胞功能损伤有关,后者则与肝内非特异性炎症细胞大量浸润密切相关,特别是肝内天然免疫细胞介导的肝损伤机制值得继续深入研究。
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 乙肝治疗认识误区多9523
- 02. 乙肝患者要小心哪些误区?乙肝患者要小心哪些骗局11637
- 03. 乙肝治疗的最佳时机是何时?7451
- 04. 罗氏派罗欣将用于治疗慢性乙肝10531
- 05. 广东治疗乙肝大概需要花费多少钱5686
- 06. 中医治疗慢性乙肝9568
热门阅读
- 01. 女性的酒精肝比男性伤害更大
- 02. 肝血管瘤有恶性的吗 如何与肝癌区分
- 03. 乙肝患者进步过度有何恶果?
- 04. 乙肝五项检查前能吃东西吗?
- 05. 乙肝如何早期发现
- 06. 年底应酬小心喝成酒精肝 5款食疗方预防酒精肝
- 07. 乙肝患者恢复期饮食怎么调养?
- 08. 肝癌有三个典型症状 日常护理要注意三点
- 09. 肝腹水患者能吃生姜吗
- 10. 肝硬化中期能治好吗 保持乐观的心态
图片推荐

乙肝大三阳的治疗费用高吗?
众所周知,乙肝是一种慢性肝脏疾病,其病程较长,且易反复发作,因此很多患者尤其是乙肝大三阳患者,查出患病后就放弃了治疗,担心病情治不好,还浪费财力物力。那么,究竟乙肝大三阳的治疗费用高吗? 对此,肝病

肝功能能否查出肝癌?
肝功能能否查出肝癌?肝功能是临床常用的检测项目之一,常规体检中就包括,为此不少人都认为“肝功能还可排查恶性肿瘤”,这种认识到底正不正确?肝功能能不能查出肝癌呢?我们来了解一下。 肝功能能否查出肝癌?

三月女人季 减肥勿伤肝
春季养肝正当时 春季宜养肝。这不仅是从中医的角度来说,肝五行属木、对应春天,故而提倡春季养生应当以养肝为重点;而且,春季天气转暖后,各种细菌和病毒的活性增强、繁殖加快,也是病毒性肝炎等的高发季节。此

庄险峰院长做客中央电视台
庄险峰院长做客中央电视台,庄险峰院长是肝病医院副院长,对治疗肝病具有多年的临床经验,庄院长主要介绍了乙肝病毒的一些症状以及传播途径。 肝病医院庄险峰院长指出,乙肝的传播途径主要有母婴传播,性传播,血

12家发布虚假广告媒体被查处详单
北京新兴医院二楼取药处。来这里就诊的患者绝大多数是外地人,慕广告之名而来。Photocome供图“新兴妈妈回娘家”涉嫌用新闻报道形式做广告 国家工商总局公布一季度广告“黑榜”,“新兴妈妈回娘家”涉嫌用

人民日报:张先著为1.2亿人维权
新闻回放:2004年12月1日,新修订的传染病防治法实施。该法新增了一条规定:“任何单位和个人不得歧视传染病病人、病原携带者和疑似传染病病人”。 中国的乙肝病原携带者,有理由记住这些日子: 200

冬季乙肝患者如何预防感冒?
冬季天气寒冷,人们的免疫力普遍下降,若平时不注重保养,很容易感冒。对健康人来说,感冒时喝些感冒药就可以,但对于肝脏有所损害的乙肝患者来说,盲目用药极易加重肝脏负担,从而导致病情发展恶化。那么,冬季乙肝

肝硬化腹水患者的饮食注意事项
肝硬化腹水患者的饮食注意事项 肝硬化腹水患者的饮食是否合理,在其治疗期间起着重要的辅助作用,所以患者应了解肝硬化腹水的饮食注意事项,做好护理工作,那么,肝硬化腹水患者的饮食注意事项有哪些呢?我们来简单


