用干扰素期间转氨酶升得很高怎么办？

南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授

　　‘Sansan’先生问：“用安达芬（一种普通干扰素）3个月，ALT 467， AST 461，用降酶药后都已降到100多，我是否应该继续打干扰素呢？如果一打ALT又升高，反复的肝功不正常，会导致肝恶化吗？” ‘greatsy’先生问：“我打了20针的派罗欣（一种大分子量的长效干扰素）后，转氨酶急剧升高到1800，有黄疸，而停药一个月，转氨酶经过降酶吊瓶现在降至60几，DNA也从6次方降到4次方，请问我还需继续打派罗欣吗？”匿名‘四川长发飘飘’的小姐问：“用干扰素谷丙升到623，停用降酶。最近又开始用小儿剂量的佩乐能（一种分子量较小的长效干扰素），两针后谷丙又升到258，我担心接下来又出现上次的状况，请问服用降酶药对干扰素治疗有影响吗?” ‘新浪网友’女士说：我老公在DNA10的7次方、转氨酶100多的时候打普通干扰素，打了3个月后查DNA没降，转氨酶反而升到500多，住院打了3周的降酶点滴，第2周发现DNA降到了10的5次方，又继续打干扰素，但心里很没底，不知道继续打扰素是对是错啊？

　　抗病毒治疗与血清转氨酶水平有密切关系，大家都知道转氨酶升高才能用干扰素，转氨酶正常的慢性乙肝携带者用干扰素治疗是无效的。热爱学习的人还知道：转氨酶高一些干扰素的疗效会更好。那么，用干扰素治疗，转氨酶越高越好吗？

　　肝炎时为什么转氨酶升高？

　　慢性乙肝病毒携带者肝内没有炎症，所以转氨酶不升高；转氨酶升高是肝炎发病的标志。血清转氨酶能灵敏反映肝细胞的炎症，这是淋巴细胞清除肝细胞内的乙肝病毒，也使肝细胞受到损伤，是免疫清除病毒的表现。但慢性肝炎时有免疫缺陷，这种清除作用并不充分，病毒水平会有所降低，而炎症破坏持续，反而使病变加重，网友们是否知道：刚发现肝炎时病毒量很高，而肝硬化患者病毒只有中下水平。

　　病变突然加重时，病毒降低更快，‘greatsy’先生在ALT骤然升高到1800，还出现了黄疸。他的“HBV DNA也从6次方降到4次方”；‘新浪网友’女士的老公转氨酶升到500多的第2周，病毒也从7次方降到了5次方。你觉得奇怪吗？这是因为有些肝细胞坏死了，肝细胞里的乙肝病毒也同归于尽了。等到肝细胞大量新生，乙肝病毒有了复制的空间，就会很快升上来。

　　慢性肝炎患者转氨酶急剧升高会有什么问题？

　　在慢性乙型肝炎的自然过程中，有时会有血清转氨酶急骤升高，转氨酶超过正常高值的10倍，称之为“病情急性加剧”，同时还可以有黄疸。一年的发生率超过患者的10%，可能因饮酒、过劳、或情绪创伤，也可能是自发的。

　　转氨酶升高短时间内只是肝细胞肿胀，时间长了肝细胞就会坏死；发生黄疸（总胆红素和直接胆红素都升高）就已经有肝细胞坏死了。

　　重度肝炎出现急性加剧可促发肝功能失代偿，甚至急性肝衰竭。急性加剧常加速病变进展，严重的患者可在1年内发生肝硬化；肝硬化患者急性加剧后可发生腹水、呕血等凶险的合并症。

　　因而，慢性乙型肝炎患者必须定期检查肝功能，觉得疲乏、食欲不好更要及时检查肝功能，警惕病情急性加剧。

　　干扰素治疗时为什么转氨酶升高？

　　干扰素治疗慢性乙型肝炎，有效的患者只是在治疗快结束时，血清转氨酶会降到正常。因为干扰素有很强的免疫激发作用，在治疗过程中转氨酶反而更高，有些病友以为干扰素治疗无效，而把药停了。其实打干扰素过程中，如果越打转氨酶越低，最后打好的比较少；如果转氨酶一直较高，治疗有效的希望就比较大。

　　干扰素治疗一般需要1年，这样长的时间转氨酶居高不下，岂不要损坏肝脏？你放心，只要不很高，譬如在100～200上下，不会加重病情。

　　拿派罗欣的临床试验说明：参加免费临床试验的患者需要在治疗1年的前后各做一次肝穿刺。有效的患者在治疗中的转氨酶大都比较高，但治疗结束时肝组织病变都明显减轻了；无效的患者肝组织病变加重的很少，多数也有减轻，只是不如有效的患者。似乎说明在干扰素治疗的1年中，转氨酶升高并不会加重肝组织病变。

　　为什么干扰素治疗中转氨酶升高肝脏病变不会加重呢？原来免疫清除病毒有两种方式：一种是杀伤性T淋巴细胞清除乙肝病毒，会引起肝细胞坏死，使细胞与病毒同归于尽，这是肝炎自然过程中清除病毒的主要方式；另一种是激活细胞因子，可以不损伤肝细胞而清除乙肝病毒，实验研究的结果表明：干扰素主要是通过细胞因子发挥治疗作用的。

　　然而，如果干扰素治疗过程中转氨酶急剧升高，就不是这一回事了。

　　干扰素治疗过程中转氨酶急剧升高怎么办？

　　不同干扰素，长效的或短效的，分子量大的或分子量小的，都可能诱发患者的转氨酶急剧升高，这是干扰素的不良反应。

　　用干扰素期间应该每个月检查一次肝功能，如果这样做了就不用太担心，你会及时发现，只要挂上甘利欣或苦参素的吊瓶，1、2周或再长一些时间就能把转氨酶降下来，肝细胞的再生能力很强，破坏的肝细胞很快就能得到补充。老年患者肝细胞的再生能力差，以用核苷类药比较安全，核苷类药需要长期维持治疗，老年人要的是平安，并不介意长期服药。

　　发生转氨酶急剧升高降酶恢复后是不是再用这种干扰素，或者用干扰素的同时是不是口服一些降酶药，要看你的具体情况而定。