研究发现触发肝脏炎症的分子机制
近日来自美国哈佛医学院达纳法癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人员通过小鼠模型发现了一种可触发肝脏炎症,促使正常细胞转化为癌细胞的分子机制,并证实一种特殊的micro-RNA——miR-124可用于预防和治疗肝癌。相关研究论文在线发表在12月9日的《细胞》(Cell)杂志上。
肝癌是最常见的肿瘤类型,在世界范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三,全球每年有超过50万新患者。环境因素及慢性感染例如慢性肝炎被视为是导致肝癌的重要病因,然而直到现在科学家们对于其关联的分子机制仍知之甚少。
在这篇文章中,达纳法癌症研究所癌症免疫学及艾滋病系Dimitrios Iliopoulos及同事发现小鼠在接触强致癌化合物二乙基亚硝胺(DEN)后,细胞中的分子环路受到了激活,促使细胞进入炎症状态。一旦这一炎症环路被开启,即使只有几天的时间,也将使得细胞陷入到永无止境的反馈环中,从而产生出“滚雪球效应”( snowball effect),最终导致了肝癌形成。
此前,Iliopoulos课题组曾在乳腺癌中发现过相似的反馈回路,并证实一种特殊的microRNA——miR-124是该回路的关键元素。在新研究中,Iliopoulos等发现癌细胞中miR-124和反馈回路中的另一关键因子HFN4α的活性均受到了显着抑制。HFN4α是在肝细胞生成和正常生物功能维持中起关键性作用的重要因子。研究人员证实当HNF4α受到抑制时,细胞进入到临时的炎症状态。仅在数天时间内,这一临时的炎症反应便借助于反馈回路持续放大转化为了慢性炎症反应。
由于HNF4α 和 miR-124之间存在相互作用,科学家们于是猜想提高miR-124的活性或可恢复HNF4α正常活性,终止失控的炎性反馈,抑制肿瘤生长。为了检验这一猜想,研究人员对DEN处理的肝癌模型小鼠给予每周一次的miR-124治疗。在连续治疗4周后,研究人员证实miR-124通过诱导癌细胞自毁的方式抑制了超过80%的肿瘤生长。此外,他们还证实该治疗未引起其他重要脏器例如肾脏、脾脏、心肺的毒副作用。
“这是我们首次证实miR-124可预防和治疗肝癌,”Iliopoulos说:“我们希望未来miR-124能够用于高风险人群例如慢性丙型肝炎患者预防肝癌,或是作为肝癌患者的治疗药物。”目前Iliopoulos正计划于2012年启动miR-124对肝癌的I期临床试验。
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 肝病采取中医保养?患者该如何饮食9442
- 02. 如何养肝护肝?做好4件事和常吃4种食物可轻松护肝11424
- 03. 多吃三宝戒掉四习 让你远离肝脏疾病!11914
- 04. 乙肝预防是重中之重 新生儿须接种疫苗8802
- 05. 肝病与暴饮暴食有关? 哪些坏习惯会导致肝病发生?8333
- 06. 红枣可辅助治疗病毒性肝炎12807
热门阅读
- 01. 预防胆道出血的七个措施
- 02. 检查丙肝10个病人9个漏诊
- 03. 脂肪肝患者的饮食原则 脂肪肝饮食需做到18点
- 04. 究竟肝纤维化能治好吗
- 05. 八种有损肝脏的用药行为 不得不防
- 06. 预防肝癌晚期吃什么好
- 07. 肝囊肿该注意的事项
- 08. 肝硬化患者的饮食应该如何选择
- 09. 冬季慎防甲肝
- 10. 疾病界第一暗算高手:丙肝!
图片推荐
肝硬化易导致什么并发症
肝硬化患者往往死于并发症,对于肝硬化并发症的治疗不可忽视。上消化道出血为肝硬化最常见的并发症,而肝性脑病是肝硬化最常见的死亡原因。 1、肝性脑病:肝性脑病是最常见的死亡原因。 2、上消化道大量出血
山东公布非法疫苗被查封名单 含狂犬病乙肝疫苗
山东省食品药品监督管理局昨日公布了警方侦破的庞某等非法经营疫苗案件涉及的疫苗名单,包括疫苗12种、免疫球蛋白2种、治疗性生物制品1种。 3月20日,经对警方提供的查封疫苗品种清单进行核实,实有疫苗1
关于甲肝疫苗
甲肝是由甲肝病毒引起的一类传染性疾病。目前我国甲型肝炎在病毒性肝炎疾病和感染中占首位,平均每年24万人罹患甲肝。而预防甲肝发生和流行的惟一有效手段是接种甲肝疫苗。世界卫生组织明确推荐甲肝易感人群应接种
男子两年前被确诊肝癌晚期 坚持跑步让他重获新生
当有人告诉你,你的生命只剩三个月了,你会有什么样的感受?两年前,陈烈松就经历了这一幕,医生告诉他,他被确诊肝癌中晚期,只有三个月的生命。为此,他丢了工作,开始了痛苦漫长的化疗疗程。养家的担子也落在妻子
乙肝病毒携带者要不要治疗讨论之九:乙肝带毒者的免疫组化检查
2005.06.06 5版 医生论坛:探求 编辑:周环 今年2月21日探求版就“乙型肝炎病毒携带者到底要不要治疗”组织了同行切磋,这是一个极好的议题。本人在临床实践中也遇到了众多的上述就诊者。有的
为治肾病 六岁男孩连吃三天偏方后肝衰竭
6岁的孩子,为治疗肾病,连喝三天土三七汤后,出现黄疸和腹水;20岁的小伙子,感冒后,连着吃了3天火锅,结果肝功能异常,被确诊为肝衰竭。 市西溪医院重症肝病科主任、人工肝治疗中心主任傅晓晴说,随着保健
肝病防治基金会 成立嘉义分会
肝病被喻为「本土病」,台湾平均每40分钟就有1人因肝病而过世,为此肝病防治学术基金会今天成立嘉义分会,提供肝病筛检及防治。 肝病防治学术基金会嘉义分会,今天在嘉义基督教医院新门诊大楼5楼成立,由嘉基
肝硬化病人不能吃什么鱼?
肝硬化病人不能吃什么鱼?鱼肉含有丰富的蛋白质,而且容易消化和吸收,对于慢性肝病患者来说本来是很好的一种食物,但是对于肝硬化病人来说,有些鱼却是不能吃的,肝硬化病人不能吃什么鱼?我们来请肝病医院的专家为