研究发现触发肝脏炎症的分子机制
近日来自美国哈佛医学院达纳法癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人员通过小鼠模型发现了一种可触发肝脏炎症,促使正常细胞转化为癌细胞的分子机制,并证实一种特殊的micro-RNA——miR-124可用于预防和治疗肝癌。相关研究论文在线发表在12月9日的《细胞》(Cell)杂志上。
肝癌是最常见的肿瘤类型,在世界范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三,全球每年有超过50万新患者。环境因素及慢性感染例如慢性肝炎被视为是导致肝癌的重要病因,然而直到现在科学家们对于其关联的分子机制仍知之甚少。
在这篇文章中,达纳法癌症研究所癌症免疫学及艾滋病系Dimitrios Iliopoulos及同事发现小鼠在接触强致癌化合物二乙基亚硝胺(DEN)后,细胞中的分子环路受到了激活,促使细胞进入炎症状态。一旦这一炎症环路被开启,即使只有几天的时间,也将使得细胞陷入到永无止境的反馈环中,从而产生出“滚雪球效应”( snowball effect),最终导致了肝癌形成。
此前,Iliopoulos课题组曾在乳腺癌中发现过相似的反馈回路,并证实一种特殊的microRNA——miR-124是该回路的关键元素。在新研究中,Iliopoulos等发现癌细胞中miR-124和反馈回路中的另一关键因子HFN4α的活性均受到了显着抑制。HFN4α是在肝细胞生成和正常生物功能维持中起关键性作用的重要因子。研究人员证实当HNF4α受到抑制时,细胞进入到临时的炎症状态。仅在数天时间内,这一临时的炎症反应便借助于反馈回路持续放大转化为了慢性炎症反应。
由于HNF4α 和 miR-124之间存在相互作用,科学家们于是猜想提高miR-124的活性或可恢复HNF4α正常活性,终止失控的炎性反馈,抑制肿瘤生长。为了检验这一猜想,研究人员对DEN处理的肝癌模型小鼠给予每周一次的miR-124治疗。在连续治疗4周后,研究人员证实miR-124通过诱导癌细胞自毁的方式抑制了超过80%的肿瘤生长。此外,他们还证实该治疗未引起其他重要脏器例如肾脏、脾脏、心肺的毒副作用。
“这是我们首次证实miR-124可预防和治疗肝癌,”Iliopoulos说:“我们希望未来miR-124能够用于高风险人群例如慢性丙型肝炎患者预防肝癌,或是作为肝癌患者的治疗药物。”目前Iliopoulos正计划于2012年启动miR-124对肝癌的I期临床试验。
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 脂肪肝转肝癌只需三步 五种中药可调理脂肪肝9435
- 02. 哪些药物最易造成肝脏损伤7758
- 03. 日常预防肝病有哪些方法7362
- 04. 日常这4种生活习惯是肝病的导火线 很多人都不知道!8634
- 05. 为什么上班族容易患上肝病?还不是因为犯了这4个错误!8764
- 06. 警惕!肝病最爱“缠住”上班族13388
热门阅读
- 01. 脂肪肝治疗要注意什么
- 02. 得了肝炎应休息多长时间才能恢复工作?
- 03. 乙肝吃什么好 治疗乙肝饮食偏方有哪些
- 04. 警:吸烟会加速肝纤维化
- 05. 酒精肝 脂肪肝都会演变成肝硬化
- 06. 甲肝与乙肝的症状有何区别
- 07. 甲肝复发的原因是什么
- 08. 空气污染致肝癌是造谣 盘点肝癌认识的四误区
- 09. 得了肝囊肿要怎么治疗 日常生活保健做好五点
- 10. 营养不良肝硬化原因是什么
图片推荐
大型肝病免费检查 赠药活动!
特大喜讯:为解决广大肝病患者看病贵看病难,减轻肝病患者的用药负担。自2014年9月1日起至10月31日,肝病医院与河北阳光慈善基金会联合开展大型肝病免费检查赠药活动。凡来院门诊初诊患者:免专家挂号费;
乙肝抗病毒需要联合用药吗?
乙肝抗病毒需要联合用药吗?抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的根本,很多患者在选择抗病毒治疗的时候不知道应该如何用药,有的说需要打干扰素,有的说需要口服用药,还有的说联合用药效果才好,那么乙肝抗病毒需要联合用药
西媒:美实施世界首例HIV阳性患者间肝移植手术
西媒称,在南非这个艾滋病感染率最高的地区,很多潜在的器官捐献者都是HIV阳性患者,这使得这里做出了世界其他地区从未想过的决定:将HIV阳性死者捐献的肾脏移植到同样是HIV阳性的病人身上。在南非拥有了这
肝病专家侯金林: 妊娠后期母亲注射乙肝免疫球蛋白阻断母婴传播毫无作用
专家介绍:侯金林,男,南方医科大学南方医院感染内科主任、主任医师、博士生导师。现担任中华医学会感染病学分会候任主任委员、广东省医学会感染病学分会主任委员、中华传染病杂志等国内外12家杂志副总编。主要从
关于甲肝疫苗
甲肝是由甲肝病毒引起的一类传染性疾病。目前我国甲型肝炎在病毒性肝炎疾病和感染中占首位,平均每年24万人罹患甲肝。而预防甲肝发生和流行的惟一有效手段是接种甲肝疫苗。世界卫生组织明确推荐甲肝易感人群应接种
你置办年货了吗?
朋友们,春节马上到了,你置办年货了吗? 什么,你还没放假呢?握手痛哭一下,小编也是要到除夕才能放假呢。 但是这好像也不影响我们置办年货的心情! 奶奶告诉我,在60、70年代,买什么都要用票,买布
孕28周起注射HBIG可有效阻断母婴传播 阻断率达90%以上
上海复旦大学附属儿科医院朱启镕教授在参加暨南大学附属第一医院(广州华侨医院)举办的《乙肝病毒及其他相关病毒感染孕妇的围生期管理研讨班》上指出,乙型肝炎病毒感染给我国造成最为严重的疾病负担,由于至今尚无
乙肝抗体是终身存在的吗?
乙肝抗体是终身存在的吗?因乙肝抗体的产生,可有效抵抗乙肝病毒的侵袭,降低乙肝感染的几率,故在临床“乙肝抗体的持续时间”一直都备受大家关注,那乙肝抗体是不是终身存在的呢? 乙肝抗体是终身存在的吗?专家