新药研究分析：乙肝用药市场远未满足

　　乙肝用药市场远未满足 掘金乙肝用药市场

　　最近，美国FDA批准了数个乙肝治疗新药，这似乎预示着未来乙肝治疗用药市场将更加缤纷多彩。不过，事实上，目前真正的乙肝治疗旗舰产品大多数仍处于研发之中。据预测，这些在研产品能在2015年占据乙肝治疗用药市场的89％份额。不仅如此，这些在研新药还能使乙肝治疗的手段焕然一新，进而直接扩大整个市场容量。

　　尽管目前全球共有20亿人处于乙肝病毒的威胁之下，并且慢性乙肝病人总数有将近4亿人，但目前抗乙肝药物市场并没有真正成熟。而且，乙型肝炎的控制与治疗长期以来都没有根本性的突破。第一个正式被批准用于针对乙肝病毒感染的药物干扰素只是一个非特异性的免疫调节剂。葛兰素史克公司的贺普丁（拉米夫定）与 Gilead公司的Hepsera（阿德福韦酯）这两大化学药物已经在很大程度上推动了该药物市场的发展，乙肝病毒感染从“无药”到“有药”可治，1999～2004年整个市场的复合增长率因此达到了令人咂舌的80％～90％。

　　目前，处于临床研究阶段的大多数新药属于核苷（NsRTI），或核苷酸逆转录酶抑制剂（NtRTI），而且这类药物将成为未来市场增长的主要推进器。据估计，这类药物在2004～2007年的3年内，能实现销售额翻一番。2010年，乙肝治疗用药市场的规模能达到10亿美元，而2010～2015年的复合增长率能保持在 8．8％的水平。

　　远未满足的市场

　　乙肝是一种慢性疾病，目前的医疗手段尚无法完全治愈这一疾病。目前，大多数的乙肝治疗是以控制防止病毒进一步复制繁殖为主要的治疗目标。抑制病毒进一步复制通常离不开一个长期的治疗过程，但核苷酸逆转录酶抑制剂在长期疗程中往往会今病毒产生耐药，从而使疗效下降甚至病人最终被迫换药。以贺普丁（拉米夫定）为例，服用1年后约24％的病人产生耐药，而4年后的耐药率更是高达67％。

　　在其他抗乙肝药物上市之前，解决拉米夫定耐药问题的惟一方案就是改用阿德福韦酯，而一旦后者也出现同样问题恐怕就无计可施了。因此，解决耐药问题已经成为了研究乙肝治疗用药的科研人员的一大挑战，延缓病毒耐药因此成为了一个重要的市场机遇。

　　的确，乙肝病毒所产生的市场需求无处不在。只有将乙肝从病人体内连根拔除，慢性乙型肝炎才能被彻底根治。而当前所有上市与在研的抗病毒药物都无力承担这一重任，因此整个乙肝治疗界的需求就不会被消除，直至全新彻底治根的新药上市。

　　Baraclude与派罗欣——市场助进器

　　今年，美国FDA批准了两个主要的抗乙肝药物上市，它们分别是罗氏公司的派罗欣（聚乙二醇修饰的干扰素α－2ａ）与百时美施贵宝公司的Baraclude（恩替卡韦），其中派罗欣同时在欧盟与瑞士也获准用于乙肝的治疗。然而，这两个产品都仅仅是在原有治疗手段上的一点小突破，而不是一场革命性的提高。即使相对于传统的标准干扰素疗法，派罗欣在疗效与剂量方面都有所提高。

　　派罗欣被批准用于乙肝用途，虽然能使更多原先使用干扰素的病人改用更好的新药，但采用干扰素治疗乙肝只能针对一小部分特定的乙肝病人，干扰素本身是无法替代抗病毒药物的。由此，无论是将派罗欣作为抗病毒联合用药的一个组成部分，还是让派罗欣取代原先的干扰素，其市场范围还是存在一定的限度。

　　同样地，Baraclude与贺普丁及Hepsera相比也算不上是一种全新药物，比起它们也并没有体现出明显的治疗学或病毒耐药优势，而后两者正是当前乙肝治疗过程中的标准用药。通过对医生的调查发现，大多数医生希望Baraclude能取代贺普丁成为乙肝的一线用药，毕竟抑制病毒复制生长是一个长期的过程，所以老药的应用年限更久，其耐药问题也更为突出，新的产品因此有着很好的替换机会。

　　此外，采用数种药物联合抑制病毒生长历来是解决耐药问题的常见手段，由此Baraclude也很有机会与其他药物配伍治疗，从而跻身一线用药队列。

　　据分析，Baraclude将于2009年达到其年销售峰值，它在全球七大市场的销售总额可达到3亿美元，与另外几个抗乙肝用药5亿美元的年销售峰值相比，这个数享显得偏低，其中原因在于乙肝疫苗的普遍接种可能使发病率降低，再加上并不是所有的乙肝病人都适用于这个药物。此外，研究发现乙肝药物的费用对医生处方的影响至关重要，因此，未来Baraclude的销售上量在很大程度上与这个产品的价格相关，这一点在欧洲市场尤为明显，如英国或德国。

　　希望在明天

　　Baraclude与派罗欣的上市拉开了新一轮抗乙肝药物登台的序幕，接下来登台亮相的还有两个高潜力产品telbivudine与clevudine，都有望于2007年上市。

　　不过，抗乙肝药物市场也并非一直能扶摇直上。随着 2009年与2010年首批抗乙肝产品（贺普丁与Baraclude）专利的到期，仿制药很快就会加入激烈的市场竞争。因此，2011年这个市场可能出现一个瞬间的下降趋势。

　　此外，随着2010年与2011年抗病毒药物的进一步上市，联合用药有可能成为主流用药趋势。核苷逆转录酶抑制剂、核苷酸逆转录酶抑制剂，以及免疫调节剂可以相互组合，而且前两者的复方无疑有更多机会搏得医生的青睐。

　　一名强烈支持联合用药的法国医生认为，他对联合用药疗法的前景十分看好，而其他对此观望的医生只是还没有看到数字来证明其优点而已。

　　另一个来自英国的医生同样对联合用药情有独钟。他认为，如果他本人罹患乙肝，他就先用派罗欣治疗3个月，然后再以2个高活性的化学抗病毒药物联合治疗，而这两个药物很可能就是替诺福韦或恩替卡韦。

　　随着越来越多的制药企业涉足抗乙肝药物生产，抗乙肝药物组合的“配菜”也将因此显得更加缤纷夺目，开发联合用药产品因而也成为抢占市场高地的主要策略之一。除此之外，对包括中国在内的发展中国家市场的开发，则是抗乙肝药物市场能否长期保持发展的另一个至关重要且不可或缺的因素。