对付乙肝耐药,要主动管理
耐药,是乙肝治疗过程中无法避免的情形。所有口服核苷(酸)类似物都会发生耐药。乙肝患者需要认清耐药的“真面目”,才能有的放矢,有效防治耐药发生。
病毒变异并非都会发生耐药
乙肝病毒每天会疯狂复制100亿到10000亿个病毒。由于缺乏严格的校正机制,乙肝病毒在复制过程中经常忙中出错,“张冠李戴”的现象屡屡发生,导致乙肝病毒的DNA错配率较高,大约为十万分之一。在复制过程中,出现变形的“次品”叫做“变异株”,而跟乙肝病毒模板长得一模一样的“正品”被称为“野毒株”,它们是一母所生的亲兄弟,但在人体内所占的比例不同,“变异株”只处于“从属”地位。
除了上述的自然变异外,免疫系统和抗病毒药物也是两大造成乙肝病毒变异的源头。乙肝患者一旦进入到免疫清除期,机体内的免疫系统就会觉醒,并对乙肝病毒进行大扫除。乙肝病毒迫于免疫系统的打压,它会自行变异来逃避免疫系统的攻击。另外,开始使用抗病毒药物以后,为抵抗这个药物作用,乙肝病毒也在相应的区域进行变异。
针对乙肝病毒变异,有专家指出“不是所有乙肝病毒变异都会导致耐药,关键是如果不是药物治疗引起的,这种变异不会引起耐药。”由此可知,只有针对药物产生的病毒变异才能引起耐药。
耐药三阶段 危害层层递增
临床医生将之共分为基因耐药、病毒学耐药和临床耐药三个阶段。如果发生了病毒变异,首先会进入基因耐药阶段,此时乙肝病毒的“野毒株”为了逃避药物打击变身成了“变异株”,但由于“变异株”数量稀少,还不占主导地位,所以临床上病毒水平既没有上升、肝功能也正常。由于它没有任何的临床症状,产生耐药的时机,每个药物,每个病人都不完全相同,所以这一阶段难以发现。
耐药的第二个阶段是病毒学耐药,此时乙肝病毒的变异株越来越多,HBV DNA水平也比原来的最低水平上升1个LOG水平,但是转氨酶仍然维持正常的。
如果病毒学耐药阶段不采取措施,病毒再继续往上涨、增加,就可能出现临床耐药。此时,转氨酶升高,炎症坏死,病情加重,这就是临床耐药。
对付耐药坚持定期监测,主动管理
在乙肝治疗的过程中,HBV DNA水平和肝功能是判断耐药与否的风向标。因此,乙肝患者要对这两大指标进行步步紧逼,定期监测。为管理耐药和提高疗效,乙肝患者需要坚持定期检测和随访,开始抗病毒治疗的前三个月,每月检测一次HBV DNA和肝功水平;此后,每三个月检测和随访一次。
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