当前位置:首页肝病知识肝病健谈 → 研发抗HIV/HBV合并感染药物任重道远举报

研发抗HIV/HBV合并感染药物任重道远

作者:admin    来源:用户投稿    时间:2016.3.2       浏览: 7679次

  前不久,在法国巴黎召开了第一届关于如何治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)合并慢性乙肝病毒(HBV)/丙肝病毒(HCV)感染问题的欧洲共识大会(consensus confer-ence)。本次会议主要有两个目的,一是将欧洲HIV合并肝炎病毒感染的治疗方案进行统一;二是期望藉此提高这种合并感染的诊断率及治愈率。曾起草过《治疗HIV合并肝炎病毒感染意见书》的专家和学者们,讨论了如何治疗HIV合并肝炎病毒感染的问题。然而,虽然此次会议对HIV/HCV合并感染的治疗取得了一致意见,但对于HIV/HBV合并感染,却因为缺乏足够有力的临床试验数据,而无法给出最佳治疗方案。

  HIV/肝炎合并感染雪上加霜

  与会专家认为,积极开展的抗逆转录病毒治疗(HAART)大大增加了HIV感染者的存活率,从而有效降低了艾滋病(AIDS)的发病率,然而临床研究显示,HIV的感染加速了潜在的肝脏疾病的发病进程。

  有关专家指出,伴随着AIDS的流行,HIV/HBV和HIV/HCV合并感染患者的绝对数量呈现递增趋势。性接触和静脉注射是HIV的主要传播途径,也是HBV/HCV感染的主要途径。因此,当患者感染HIV时,肝炎常常会沿着同一途径进行传播。据估计,目前在HIV感染者中,合并慢性乙肝感染的约占10%~15%,而合并慢性丙肝感染的约为30%。

  治疗药物开发重任在肩

  如今,制药公司对这种感染领域治疗药物的开发也是压力重重。根据已建立的泛欧洲地区指导方针,HIV/HBV和HIV/HCV合并感染应作为一种新的适应证来开发,因此,欲涉足该治疗领域,就必须将现有已上市的或正在开发中的药物针对此适应证重新进行临床研究。此外,有关临床研究的主要问题在于,抗肝炎病毒药物与HAART药物间是否具有药代动力学的相互作用,且更重要的是,HIV和肝炎病毒是否会发生病毒耐药。虽然这只是人们的一种假设和担忧,但人们还是希望正在开发过程中的HCV聚合酶和蛋白酶抑制剂上市之后,这种担忧不会成为现实。

  PEG-IFNα-2a+利巴韦林初试锋芒

  HIV/肝炎合并感染治疗领域的巨大市场空白已吸引了大批制药公司的目光。如今,一些制药公司已经逐渐涉足这个潜力巨大的领域。罗氏公司(Roche)于2005年2月25日宣布,基于一项国际临床研究(APRICOT),美国食品药品管理局(FDA)已批准其聚乙二醇化干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)和利巴韦林(ribavirin,Copegus)联用治疗HCV和HIV病毒合并感染的慢性丙型肝炎患者,这是第一个也是目前惟一获FDA批准用于治疗HCV/HIV合并感染患者的HCV感染的疗法。

  一项为期48周的临床研究用于评价该联合疗法用于HCV/HIV合并感染中HCV感染的疗效。该研究纳入美国在内的19个国家的680例HCV/HIV双重感染患者。在研究中,所有的患者均为HCV阳性,有代偿性肝病,CD4+数值大于100个细胞/毫升,艾滋病病情稳定,有或没有接受抗逆转录病毒药物治疗。患者被随机分为3组,分别接受干扰素α-2a+利巴韦林、聚乙二醇化干扰素α-2a+安慰剂、聚乙二醇化干扰素α-2a+利巴韦林的治疗。

  临床研究结果表明,聚乙二醇化干扰素α-2a和利巴韦林联用组40%的患者产生持续的病毒学应答,即在一个疗程结束后连续24周患者血液中检测不到HCV。

  HIV/HBV合并感染治疗困难重重

  虽然聚乙二醇化干扰素α-2a和利巴韦林联合疗法的批准为HIV/HCV合并感染的治疗带来了希望,并为该治疗领域药物的选择起到了有效的临床支持和推动作用。然而,对于HIV/HBV合并感染,制药公司虽一直努力去寻找最佳治疗方案,但收效甚微,这可能是由于HIV/HBV比HIV/HCV合并感染发生率低的缘故(为10%~15%VS30%),从而导致了慢性乙肝感染进程的逐级加深。如今对于HCV病毒感染的治疗手段虽然有限,但却可以清除病毒;而HBV病毒清除的判断主要是依据从HBV表面抗原(HBsAg)经血清转换使HBsAg消失,并出现抗HBsAg血清转换,但由于如今现有的治疗手段尚且极少能清除HBV病毒,因此,如何有效的治疗HIV/HBV合并感染,以及疗效是否能得以维持仍是未知数。现阶段有人认为,具有双重抗病毒活性的药物可被用来治疗合并感染。葛兰素-史克公司研发的拉米夫定(3TC/lamivudine,Epivir)就是被批准可以分别治疗HIV和HBV感染的药物。然而,拉米夫定对这两种病毒具有高度耐药性,且针对这两种适应证的治疗剂量也有所不同,因此限制了它对HIV/HBV合并感染的治疗。相对于拉米夫定,美国Gilead公司研发的替诺福韦酯(tenofovirdisoproxil,Viread)的耐药现象要少得多,但遗憾的是,它却仅被批准用于治疗HIV病毒感染,除了一些小型的独立试验外,还没有正式的临床研究评价其治疗HBV感染或HIV/HBV合并感染的疗效。

  HIV/HBV合并感染治疗先行者恩替卡韦

  基于欧洲新方针的引导,以及合并感染治疗领域逐渐增加的市场潜力的吸引,已有越来越多的公司对该领域表现了极大的关注,但现阶段针对此适应证的临床研究却寥寥可数。如今涉足该研究领域且处于前沿的正在研发过程中的药物当属百时美施贵宝公司(Bristol-MyersSquibb)研制开发的化合物恩替卡韦(entecavir,Baraclude),其关于治疗HIV/HBV合并感染适应证的研究已处于Ⅱ期临床研究阶段。而早在2005年3月29日,FDA已批准了其用于治疗成人伴有病毒复制活跃和血清转氨酶持续增高,或肝组织学为活动性病变的慢性乙肝感染。

  综上所述,虽然HIV/HCV和HIV/HBV合并感染的治疗领域亟待开发且具有极大的潜力,但一直以来却未能引起制药公司足够的重视。专家指出,在施贵宝公司恩替卡韦的带动下,其他制药公司应以此为鉴,开发出更多治疗合并感染的产品。

标签:研发  合并  感染  药物  任重道远  
图片推荐
    晚期巨大肝癌可根治切除 温州首例ALPPS手术成功

    晚期巨大肝癌可根治切除 温州首例ALPPS手术成功

    晚期巨大肝癌患者有了根治性切除的机会。日前,温州医科大学附属第一医院肝胆外科杨文军主任医师手术团队采用世界肝脏外科最新技术:联合肝脏离断门静脉分支结扎分步肝切除术(ALPPS手术)成功救治了1例右肝巨
    随州整顿人力资源市场 “乙肝五项”不得列入用工体检

    随州整顿人力资源市场 “乙肝五项”不得列入用工体检

    昨从随州市劳动监察支队获悉,即日起,市人社局、市工商局将在全市范围内联合开展为期一个月的清理整顿人力资源市场秩序专项行动,规范劳务用工行为。  据了解,此次行动将严格依法履行人力资源市场的监管职责,进
    48岁鄱阳男子腹大如鼓 手术取出10斤重肝脏肿瘤

    48岁鄱阳男子腹大如鼓 手术取出10斤重肝脏肿瘤

    48岁的鄱阳县男子范云(化名)发现一直肿胀的腹部开始发痛,晚间睡觉平躺下来就会喘不过气,后经医生诊断,才知道肝脏上长了一个10斤的巨大肿瘤。5月13日,中国江西网(江西手机报)记者从南昌大学第一附属医
    天天两斤白酒 “酒神”因肝病住院

    天天两斤白酒 “酒神”因肝病住院

    圈子里不少朋友爱喝酒,我一位朋友也是喝倒了,进医院半年才出院。当我这辈子第一次住院时,真是心慌。老妈掉眼泪,我怕自己没个一年半载也回不去。没想到医生这么厉害,这么尽职。我真的很感动,酒不敢再喝了!叶师
    内蒙古乙肝报告发病率实现3连降

    内蒙古乙肝报告发病率实现3连降

    据了解,2012年至2015年,全区乙肝报告发病率分别为10万分之118.52、104.05、95.59、94.32,呈逐年下降趋势。  2015年全区共报告乙肝病例23625例,其中急性病例994例
    乙肝孕妇能有健康后代吗?

    乙肝孕妇能有健康后代吗?

    乙肝孕妇能有健康后代吗?乙肝不仅具有广泛传染性,而且可直接通过母-婴垂直途径传染给下一代,故在临床“乙肝孕妇能否有健康后代”的问题,一直都备受大家关注,对此,专家表示:  母-婴垂直传播,虽是乙型肝炎
    贾继东:乙肝孕妇不一定剖腹产 肝妈妈可进行母乳喂养

    贾继东:乙肝孕妇不一定剖腹产 肝妈妈可进行母乳喂养

    中华医学会肝病学会主任委员、北京友谊医院肝病研究中心 贾继东主任  昨天,家庭医生在线在第五届福瑞肝纤维化论坛上采访了中华医学会肝病学会主任委员、北京友谊医院肝病研究中心主任贾继东。贾继东主任说,乙肝
你是怎么知道肝囊网的?
  •   
  • 联系QQ 在线留言
    文章调用
    保存到桌面