研发抗HIV/HBV合并感染药物任重道远
前不久,在法国巴黎召开了第一届关于如何治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)合并慢性乙肝病毒(HBV)/丙肝病毒(HCV)感染问题的欧洲共识大会(consensus confer-ence)。本次会议主要有两个目的,一是将欧洲HIV合并肝炎病毒感染的治疗方案进行统一;二是期望藉此提高这种合并感染的诊断率及治愈率。曾起草过《治疗HIV合并肝炎病毒感染意见书》的专家和学者们,讨论了如何治疗HIV合并肝炎病毒感染的问题。然而,虽然此次会议对HIV/HCV合并感染的治疗取得了一致意见,但对于HIV/HBV合并感染,却因为缺乏足够有力的临床试验数据,而无法给出最佳治疗方案。
HIV/肝炎合并感染雪上加霜
与会专家认为,积极开展的抗逆转录病毒治疗(HAART)大大增加了HIV感染者的存活率,从而有效降低了艾滋病(AIDS)的发病率,然而临床研究显示,HIV的感染加速了潜在的肝脏疾病的发病进程。
有关专家指出,伴随着AIDS的流行,HIV/HBV和HIV/HCV合并感染患者的绝对数量呈现递增趋势。性接触和静脉注射是HIV的主要传播途径,也是HBV/HCV感染的主要途径。因此,当患者感染HIV时,肝炎常常会沿着同一途径进行传播。据估计,目前在HIV感染者中,合并慢性乙肝感染的约占10%~15%,而合并慢性丙肝感染的约为30%。
治疗药物开发重任在肩
如今,制药公司对这种感染领域治疗药物的开发也是压力重重。根据已建立的泛欧洲地区指导方针,HIV/HBV和HIV/HCV合并感染应作为一种新的适应证来开发,因此,欲涉足该治疗领域,就必须将现有已上市的或正在开发中的药物针对此适应证重新进行临床研究。此外,有关临床研究的主要问题在于,抗肝炎病毒药物与HAART药物间是否具有药代动力学的相互作用,且更重要的是,HIV和肝炎病毒是否会发生病毒耐药。虽然这只是人们的一种假设和担忧,但人们还是希望正在开发过程中的HCV聚合酶和蛋白酶抑制剂上市之后,这种担忧不会成为现实。
PEG-IFNα-2a+利巴韦林初试锋芒
HIV/肝炎合并感染治疗领域的巨大市场空白已吸引了大批制药公司的目光。如今,一些制药公司已经逐渐涉足这个潜力巨大的领域。罗氏公司(Roche)于2005年2月25日宣布,基于一项国际临床研究(APRICOT),美国食品药品管理局(FDA)已批准其聚乙二醇化干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)和利巴韦林(ribavirin,Copegus)联用治疗HCV和HIV病毒合并感染的慢性丙型肝炎患者,这是第一个也是目前惟一获FDA批准用于治疗HCV/HIV合并感染患者的HCV感染的疗法。
一项为期48周的临床研究用于评价该联合疗法用于HCV/HIV合并感染中HCV感染的疗效。该研究纳入美国在内的19个国家的680例HCV/HIV双重感染患者。在研究中,所有的患者均为HCV阳性,有代偿性肝病,CD4+数值大于100个细胞/毫升,艾滋病病情稳定,有或没有接受抗逆转录病毒药物治疗。患者被随机分为3组,分别接受干扰素α-2a+利巴韦林、聚乙二醇化干扰素α-2a+安慰剂、聚乙二醇化干扰素α-2a+利巴韦林的治疗。
临床研究结果表明,聚乙二醇化干扰素α-2a和利巴韦林联用组40%的患者产生持续的病毒学应答,即在一个疗程结束后连续24周患者血液中检测不到HCV。
HIV/HBV合并感染治疗困难重重
虽然聚乙二醇化干扰素α-2a和利巴韦林联合疗法的批准为HIV/HCV合并感染的治疗带来了希望,并为该治疗领域药物的选择起到了有效的临床支持和推动作用。然而,对于HIV/HBV合并感染,制药公司虽一直努力去寻找最佳治疗方案,但收效甚微,这可能是由于HIV/HBV比HIV/HCV合并感染发生率低的缘故(为10%~15%VS30%),从而导致了慢性乙肝感染进程的逐级加深。如今对于HCV病毒感染的治疗手段虽然有限,但却可以清除病毒;而HBV病毒清除的判断主要是依据从HBV表面抗原(HBsAg)经血清转换使HBsAg消失,并出现抗HBsAg血清转换,但由于如今现有的治疗手段尚且极少能清除HBV病毒,因此,如何有效的治疗HIV/HBV合并感染,以及疗效是否能得以维持仍是未知数。现阶段有人认为,具有双重抗病毒活性的药物可被用来治疗合并感染。葛兰素-史克公司研发的拉米夫定(3TC/lamivudine,Epivir)就是被批准可以分别治疗HIV和HBV感染的药物。然而,拉米夫定对这两种病毒具有高度耐药性,且针对这两种适应证的治疗剂量也有所不同,因此限制了它对HIV/HBV合并感染的治疗。相对于拉米夫定,美国Gilead公司研发的替诺福韦酯(tenofovirdisoproxil,Viread)的耐药现象要少得多,但遗憾的是,它却仅被批准用于治疗HIV病毒感染,除了一些小型的独立试验外,还没有正式的临床研究评价其治疗HBV感染或HIV/HBV合并感染的疗效。
HIV/HBV合并感染治疗先行者恩替卡韦
基于欧洲新方针的引导,以及合并感染治疗领域逐渐增加的市场潜力的吸引,已有越来越多的公司对该领域表现了极大的关注,但现阶段针对此适应证的临床研究却寥寥可数。如今涉足该研究领域且处于前沿的正在研发过程中的药物当属百时美施贵宝公司(Bristol-MyersSquibb)研制开发的化合物恩替卡韦(entecavir,Baraclude),其关于治疗HIV/HBV合并感染适应证的研究已处于Ⅱ期临床研究阶段。而早在2005年3月29日,FDA已批准了其用于治疗成人伴有病毒复制活跃和血清转氨酶持续增高,或肝组织学为活动性病变的慢性乙肝感染。
综上所述,虽然HIV/HCV和HIV/HBV合并感染的治疗领域亟待开发且具有极大的潜力,但一直以来却未能引起制药公司足够的重视。专家指出,在施贵宝公司恩替卡韦的带动下,其他制药公司应以此为鉴,开发出更多治疗合并感染的产品。
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 肝炎后综合征是一种什么病?8576
- 02. 酒精肝患者会引起哪些并发症8947
- 03. 肝病患者忌不良情绪困扰 对肝病患者十项忠告7378
- 04. 胆结石绞痛有哪些症状?10495
- 05. 一种常见中药损伤肝脏 小心肝损伤四个并发症12364
- 06. 非酒精性脂肪性肝病的饮食保健要注意什么8120
热门阅读
- 01. 莫让小三阳患者产生“心病”
- 02. 远离脂肪肝需要常吃的食物
- 03. 六个因素成就脂肪肝
- 04. 深夜常夜宵当心脂肪肝 你的饮食易患脂肪肝吗
- 05. 春季养生要护肝
- 06. 乙肝患者为什么会有口腔问题?
- 07. 吃药超两种小心肝损伤
- 08. 肝硬化腹水有什么症状?肝硬化腹水症状
- 09. 把爱带回家
- 10. 怀孕能打乙肝疫苗吗
图片推荐
冬季如何预防感染乙肝?
冬季由于天气寒冷,人体免疫力降低,聚会聚餐的次数增多,成为一年当中乙肝传播的高峰期,感染上乙肝的可能性较其他季节大大增加。那么,冬季如何预防感染乙肝?下面我们来看看肝病医院专家是如何解答的。 冬季如
别再忽悠丙肝患者赴印医疗行!
随着丙肝新药在印度的陆续上市销售,越来越多的中国丙肝患者希望能够获取到价格低廉,疗效显著的正品丙肝新药用于个人治疗。由于语言的天然屏障,一直以来从海外获取医疗服务或廉价药物对于中国人来说都是一件困难的
肝纤维化的诊断和分期 肝纤维化论坛精华
肝纤维化是目前国内外的研究热点,尤其是近年来无创诊断方面取得了非常大的进展,为此中国肝炎防治基金会、南方医科大学南方医院、香港中文大学等联合主办了关于“肝纤维化诊断与分期”的继续教育课程。本次继续教课
重磅消息!首个移植后肝VOD治疗药物已获FDA批准
最近,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了去纤苷酸钠(Defitelio)用于治疗成人及儿童造血干细胞移植(HSCT)后继发的肝静脉闭塞症(VOD)。该药是首个批准治疗严重肝VOD的药物。 Pau
肝功能反复异常 医生:是“接吻病毒”作怪
肝功能异常意味着肝脏受到某些致病因素的影响,发生损伤。常常听说甲、乙、丙、丁、戊型肝炎会引起肝功能异常,但你知道吗,接吻病毒也能引起肝功能异常。 她的转氨酶反复升高 安徽阜阳刘女士两年前感觉有点乏
无创诊断慢乙肝准确率高达85%
历经三年研究,北京乙型肝炎病毒水平传播及早期干预研究重大项目取得系列成果,其中无创诊断模型诊断慢乙肝准确率高达85%。目前,北京乙肝感染率已下降到2.74%,低于全国水平。 据介绍,病毒性肝炎是市科
丙肝的传播途径
近日,安徽省亳州市涡阳县丹城镇发生一起丙肝聚集性疫情,目前56人经初筛检测阳性,经采集其中16人进行核酸检测,13人为丙肝病毒阳性。据初步调查,此次疫情中发现的丙肝阳性者均在河南省某个体诊所接受过静脉
小男孩体重超100斤 医生为其检出脂肪肝
家住重庆渝北的陈可(化名)读小学三年级,体重却超过100斤。近日,父母带他到医院寻求科学减肥方法,没想到医院检查发现却是营养不良,还有脂肪肝,这可惊呆了一家人。第三军医大学西南医院营养科医生介绍,有不