肝细胞癌治疗现状
肝细胞癌(以下简称肝癌)占我国原发性肝癌的90%以上。自20世纪90年代起,我国肝癌死亡率上升为癌症死亡的第二位。在日本、法国、意大利甚至美国,尤其男性,肝癌发病率有上升趋势。乙型和丙型肝炎、黄曲霉毒素、饮水污染、饮酒、吸烟以及遗传易感性是肝癌的主要背景。前瞻性研究提示普查可降低高危险人群的肝癌死亡率。肝癌标记除AFP外只增加了敏感的酶免疫法测定的异常凝血酶原。影像医学的进步为肝癌预后的改善作出贡献。外科切除仍是影响肝癌预后的最主要因素。对切除后复发转移的研究已成为进一步提高生存率的关键。肝癌局部治疗有了很大发展。综合和序贯治疗是不能切除肝癌的重要治疗途径。尤其是"不能切除肝癌的缩小后切除"受到关注。适形放疗在肝癌的治疗中将有重要意义。全身化疗合并干扰素治疗似有苗头。干扰素可能还有预防肝癌复发的作用。肝癌的预后在一些研究中心已有所改善,但整个肝癌的预后仍险恶。如美国的统计,肝癌的相对5年生存率在1974-76年白人为4%,而1986-93年仅上升为6%;黑人由1%上升为4%(Landis等1998)。上海1988-91年肝癌的相对5年生存率为4.4%。
肝癌的外科治疗肝癌外科进展主要为:小肝癌切除、大肝癌切除、复发的再切除、不能切除肝癌的缩小后切除以及肝移植。
小肝癌切除可有效改善肝癌预后。近年文献中小于5厘米小肝癌切除的5年生存率约为50%左右。Takayama等(1998)认为分化好的、含有"肝三联"(肝动脉、门静脉和肝管)的早期肝癌,是一类绝大部分可获得手术根治的肝癌,其5年生存率达93%。Sasaki等(1998)认为,根据日本肝癌研究组的临床分期,只有肝功能好的II期病人适于手术,因为I期病人无论采用手术切除、经动脉化疗栓塞(TACE)或经皮瘤内乙醇注射(PEI)的效果均相仿。文献报道的肝癌手术切除的5年生存率为38%(Lise等1998)至47%(Makuuchi等1998)不等。近年肝癌外科的一些禁区已一一被突破,如Takayama等(1998)30例尾叶肝癌切除的5年生存率达41%。而手术的操作则倾向于日益简化,包括大的肝癌切除也可不用肝门阻断(Descottes等1998)。为了提高肝癌的切除率,文献中有用术前作患侧门静脉支的栓塞,以促进余肝的增生,现已证实这种办法确能诱导切除以外肝脏的代偿性肥大(Imamura等1999)。手术前后的输血、糖尿病均对手术预后有影响。实验研究提示,部分肝切除伴有转化生长因子(TGFa和TGFb)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平上升,从而促进肿瘤的生长,可能是姑息性切除预后差的一个机理。
手术切除对肝癌预后的改善仍起最主要的作用。我所368位生存5年以上的肝癌病人中,53.8%为小肝癌切除, 30.7%为大肝癌切除,12.8%为切除以外的姑息性外科治疗(包括肝动脉结扎、插管、冷冻治疗等),仅2.7%为非手术治疗。全组的5年生存率由1959-78年的24.6%提高到1979-98年(2119例)的51.5%,与这两个阶段小肝癌在全组中的比例的增加相关,由17.8%提高到44.2%。我所963例小肝癌。
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