肝癌的放化疗治疗

　　近年来随着放射物理学和放射生理学的研究进展，进展了放疗设备，采用钴60γ射线或电子直线加速器的X射线、高能射线等，对肝癌的照射方法和范围也有了改进，由原来的全肝照射-局部照射-全肝移动放照射-手术定位局部照射和超分割照射等，使肝癌放疗效果有明显的提高，副作用则降低到最低水平。主要包括体外放射治疗和体内放射治疗。

　　80年代兴起并得到迅速发展的经皮腔超选择性肝动脉灌注化疗和栓塞的介入放射学技术发挥着至关重要的作用。无论是早期局限性肝癌或是中晚期肝癌治疗，此介入放射学技术都是决定性的治疗方法，必不可少。

　　原发性肝癌(PLC)是最常见的恶性肿瘤之一,自上世纪50年代以来,肝癌的系统化疗进展不大,单药治疗有效率通常不高于20%,且毒副作用大,可重复性差。近年来,一些新型药物相继成功用于临床,使肝癌的化疗呈现出新的局面。

　　系统化疗对比支持治疗

　　Lai对阿霉素(ADM)60 mg/m2与支持治疗进行比较,两者的中位生存期(MST)分别为10.6周对7.5周,P=0.036,但ADM组毒副反应明显,25%的患者死于化疗并发症,笔者认为ADM治疗晚期肝癌优势微弱。Ishikawa的随机临床研究显示,治疗晚期PLC ,替加氟+尿嘧啶(优福定)与对症治疗的MST和1年生存率分别为12.1个月和55.3%对6.2个月和5.5%,前者优势显著。

　　单药化疗

　　蒽环类抗肿瘤药

　　ADM曾作为PLC的标准化疗用药,但其毒副作用和化疗相关性死亡率高,难以在临床中推广。脂质体阿霉素具有在肿瘤组织中高聚集、毒副作用较小的优势。伊达比星胶囊是一种口服的蒽环类药物,单药治疗有效率(RR)为17.5%,中位进展时间(TTP)为4个月,安全性好,值得进行多中心临床研究。

　　米托蒽醌曾一度被认为是较有效的药物,单药有效率为3%~26%,但有关该药的临床研究主要集中在日本、韩国等亚洲国家,还缺乏大规模的临床验证。

　　氟尿嘧啶类

　　氟尿嘧啶类药物是消化系统恶性肿瘤的基本用药,是第一个用于PLC系统性化疗的药物,加用亚叶酸钙可增加胞内亚叶酸水平,增强疗效。作为一种细胞周期特异性抗代谢药,持续给药更符合药理学特点,应用卡莫氟600 mg/d,连续用药4周以上,在18例可以评价的晚期肝癌患者中取得了16.7%的有效率;Lencioni应用去氧氟尿苷治疗的有效率为17%;Yehuda报告,37例晚期肝癌患者接受卡培他滨2000 mg/m2/d,连用14天治疗,3周重复1次,有效率为11%,MST为10.1个月。

　　铂类

　　铂类属广谱有效的抗癌药,Okada完成的顺铂(PDD)治疗肝癌的Ⅱ期临床试验中,应用PDD80 mg/m2,每4周重复,15.4%的患者取得了部分缓解(PR),且疗效维持>3个月。奥沙利铂(L-OHP)是第三代铂类,已在部分消化道肿瘤中显示较顺铂有更好的疗效,且毒副作用少。在2004年ASCO会议上报告的Ⅱ期临床试验中,14例复治患者中,有1例取得PR,且维持疗效达9个月,6例疾病稳定(SD),中位TTP为2.7个月,MST为10个月。

　　喜树碱类

　　伊立替康单药125 mg/m2,每周1次,连用4周,停2周为1周期,14例患者中有1例取得PR,疗效持续7个月,RR为7%,毒副作用轻微;2002年ASCO会议上报告了一种喜树碱类新药依喜替康(exatecan)治疗43例患者,PR2例,好转(MR)6例,SD14例,中位TTP为3.3个月,MST为7.4个月。

　　吉西他滨

　　吉西他滨Ⅱ期临床试验的研究方案是每周1250 mg/m2,连用3周,停1周。在接受治疗的28例患者中,5例PR,RR达17.8%,7例SD,16例疾病进展,中位TTP12周,MST18.7周,剂量限制性毒性是血小板下降。

　　其他

　　诺拉曲塞属胸苷酸合成酶抑制剂,后者在DNA复制和细胞生长中起关键作用。作为治疗PLC的新药,该药已进入Ⅲ期临床研究阶段。Ⅱ期临床研究中单药有效率为8%,疾病控制率达41%,MST较ADM延长34%。

　　亚砷酸注射液对中晚期PLC的有效率为10.7%,中位缓解时间为5个月,对部分肝区疼痛患者有显著的镇痛作用,主要毒性作用为骨髓抑制和肝功改变。

　　联合化疗

　　联合化疗被推荐用于一般情况良好,肝功能处于代偿期的患者。传统方案多以蒽环类、氟尿嘧啶和(或)顺铂为基础,客观疗效较单药有明显提高,一般为15%~35%,MST≥6个月;缺点是毒副反应较大。新一代方案多含L-OHP、吉西他滨或卡培他滨,疗效与传统方案相似或略高,患者耐受性良好。

　　以L-OHP为主的联合方案是近年PLC化疗领域的热点,FOLFOX-4方案的早期研究在8例晚期PLC中的有效率为12.5%,中位TTP2.4个月,疾病控制率为62.5%。

　　L-OHP联合卡培他滨组成的XELOX方案治疗35例可评价的患者,其中4例PR,24例SD,疾病控制率达80%;L-OHP和吉西他滨组成的GEMOX方案治疗26例患者,其中4例PR,14例SD,疾病控制率达69%。这两个方案的疾病控制率均较高,值得进一步扩大观察。

　　化疗的副作用：

　　化学治疗一般有副作用，会引起一些不适。但也有些患者几乎不受影响。所有的副作用都可以用药物控制。化疗药物对癌细胞作用的时候，会令血液中正常细胞的数目下降，使你比较容易受感染和疲倦。接受化疗时，会为你定期验血。必要时，会给你输血和使用抗生素以应付感染。

　　有些治疗原发性肝癌用的药物会引起恶心、呕吐和腹泻。但现在的止呕药十分有效，足以大大减少甚至完全制止恶心呕吐。医生会视乎需要给你使用。有些化疗药物会令口腔疼痛甚至溃烂。必须按照指导，经常漱口。如果接受治疗时没有胃口，可饮用营养饮品或软性食物。

　　化疗药物一种常见的副作用是令毛发脱落。不过，并非所有化疗药物均有此副作用。接受化疗前，先问清楚你所使用的药物是否有脱发等副作用。一旦发现自己脱发，难免会感到尴尬。但也无须太担心。这些副作用只是暂时性的，疗程完成后，会一一消失。通常在三个月到半年内，脱落的毛发会重新长出来。期间内不妨试戴假发、帽子或头巾不同的药物有不同的副作用。务必向医生问清楚，你的治疗过程中可能会有哪些副作用。

　　化疗对不同的人也有不同的作用。有些人接受化疗时，生活一如常人。但也有许多人感到疲倦，生活上不得不放慢步伐。最重要的是量力而为，不要超越承担能力。