干细胞与肝癌
作者:admin
来源:用户投稿
时间:2016.3.4
浏览:
9886次
干细胞与肝癌
复旦大学附属中山医院 徐泱 樊嘉 钦伦秀 汤钊猷
2008年港沪国际肝病会议于6月13-16日在香港举行,会议期间举办了一场“中美干细胞与肝癌合作论坛”,由美国国立癌症研究所(NCI)的Wiltrout教授和汤钊猷教授共同主持,与会专家围绕干细胞与肝癌这一研究热点展开了激烈的讨论。1. 肿瘤干细胞:启动肿瘤形成的决定性因素
干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化增殖潜能的原始细胞, 肿瘤细胞与干细胞有着相似的生长调控机制。越来越多的证据显示,可将肿瘤看作是干细胞生长调控机制失调所导致的异常组织器官。肿瘤细胞具有明显的异质性,在肿瘤组织中,只有极少量的致瘤性细胞亚群具有无限增生的潜能,且对化疗药物有抗药性,它们在肿瘤中充当着干细胞的角色,并在启动肿瘤形成和生长中起着决定性作用。现有的各种治疗措施尚无法针对肿瘤干细胞发挥作用,这可能是导致临床治疗失败、肿瘤复发的主要原因。目前在乳腺癌、神经胶质瘤、结肠癌、前列腺癌等多种实体瘤中均已成功分离出肿瘤干细胞,而对“肝癌干细胞”的研究目前尚无明确的结论。
2. 多种标志物分子令人困惑
在此次论坛上,香港大学两个独立的研究小组分别报告了他们在肝癌干细胞研究方面的进展。范上达院士研究小组分选出的CD90+/CD44+(免疫分型)肝癌细胞具有肿瘤干细胞的诸多特性,如自我更新、多向分化、高致瘤性及耐药性等。他们在肝癌患者外周血中也分选到类似的细胞,并发现这些细胞可能与肝癌复发相关。研究者认为,肝癌干细胞确实存在,并可能成为肝癌靶向治疗的目标。
有趣的是,同样来自香港大学的关新元教授研究小组也分选出了类似的、具有肿瘤干细胞特性的细胞,但他们所用的标志物却是CD133+,而CD133+已被认为是乳腺癌、结肠癌和脑胶质瘤干细胞的标志分子。
来自美国NCI的王兴伟教授认为,上皮细胞黏附分子阳性/甲胎蛋白阳性(EpCAM+/AFP+)肝癌细胞具有肿瘤干细胞的所有特性,并且Wnt/β连环蛋白(β-catenin)信号通路在这类细胞中起着关键作用,运用RNA干扰技术阻断Wnt/β-catenin通路将导致细胞活力明显受损。
美国贝勒大学的研究则显示,同时激活胰岛素/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)/胰岛素受体底物-1(IRS-1)/丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)和Wnt/β-catenin通路将导致动物肝细胞在基因表达和形态上发生癌前病变。
令人困惑的是,肝癌干细胞竟同时拥有CD90+/CD44+、CD133+或EpCAM+/AFP+等多种不同的标志分子,而且3个研究小组都未能证实其他小组的发现,CD90+/CD44+肝癌细胞、CD133+肝癌细胞和EpCAM+/AFP+肝癌细胞似乎都拥有肿瘤干细胞的特性,但却没有任何交叉表达现象。
美国NCI的学者和复旦大学樊嘉教授的研究小组也遇到了同样的困惑。他们的研究表明,肝癌侧群细胞(SP)同样具有肿瘤干细胞的特性。至少2000个细胞就可以在动物体内成瘤,三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)是肝癌SP细胞最重要的标志分子之一。值得注意的是,樊嘉小组发现,肝癌SP细胞中含有表达CD133+、CD44+等标志分子的细胞,并且在临床肝癌标本中,SP细胞的含量与患者的预后密切相关。
3. 肝癌干细胞与微环境
在论坛上,另一个引起争论的研究领域是肿瘤干细胞与微环境之间的关系。王兴伟和樊嘉教授小组的研究结果支持“微环境与肿瘤干细胞相互作用”的观点。他们认为,如果1例肝癌患者的肿瘤同时表达干细胞和血管微环境标志分子,那么其预后会非常差,很有可能会在术后1年内复发。但也有专家不认同上述观点,他们认为此观点缺乏强有力的实验和临床证据。
上一篇:肝炎和肝癌
下一篇:你是肝癌高危人群吗?
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 引发肝癌的四大精神因素7950
- 02. 研究发现肝炎变肝癌的秘密8381
- 03. 肝癌会不会造成肝炎传播?9313
- 04. 肝病患者怎样应对三种严重情况7680
- 05. 慧眼识别早期肝癌的“踪迹”9069
- 06. 如何判断肝癌术后复发?7540
热门阅读
图片推荐
肝硬化腹水患者的饮食注意事项
肝硬化腹水患者的饮食注意事项 肝硬化腹水患者的饮食是否合理,在其治疗期间起着重要的辅助作用,所以患者应了解肝硬化腹水的饮食注意事项,做好护理工作,那么,肝硬化腹水患者的饮食注意事项有哪些呢?我们来简单
男性肝病患者需要注意什么?
都说男人三十一枝花,但男人一旦迈过30岁的门槛,由于生活压力过大、工作竞争激烈,起居无常、饮食无节、劳逸失衡,打破了正常的心理、生理的运转规律,身体机能开始走向失调,身材也很容易走样,肥胖、大肚子是一
肝病患者宜补充维生素c
肝病患者宜补充维生素c,大家都知道乙肝患者自身免疫力下降,容易感冒,平时增增加免疫力和饮食调养很重要,要多吃新鲜蔬菜和水果。补充维生素和蛋白质,在春节即将来临的时候,也是天气最冷的时候,预防感冒很重要
喝酒会引起肝癌吗?
咨询:父亲前段时间查出患有肝癌,家人为此很不解,父亲身体一直都特别好,除经常喝酒外,别无其他不良嗜好,为什么会得肝癌呢?所以我想问问喝酒会引起肝癌吗? 喝酒会引起肝癌吗?专家表示:喝酒是很有可能引起
第一宇宙速度是多少,第一宇宙速度第二宇宙速度第三宇宙速度是多少
第一宇宙速度多少,答案是7.9km/s。那么第一宇宙速度是什么,怎么计算的呢?第一宇宙速度分为两个别称:航天器最小发射速度、航天器最大运行速度。在一些问题中说,当某航天器以第一宇宙速度运行,则说明该航
丈夫发现妻子患乙肝后要离婚
最近,一对夫妻闹离婚,原因是丈夫通过妻子的体检单发现妻子有乙肝,而且一直隐瞒着自己。 王女士在体检中查出携带乙肝病毒,被丈夫李先生诉至法院要求离婚。近日,顺义法院审理了此案。 李先生称,他和王女士
罗氏制药用3D打印人类肝组织评估药物毒性
据了解,Organovo和罗氏制药(Roche Pharmaceutical)研究和早期发展部门的研究人员正在使用Organovo 的3D打印人体肝组织为因药物引起的肝损伤建立分析模型,并区分曲氟沙星
癌症与饮食有关吗?
陕西的杨小姐打来电话咨询:今天无意间听到我们一邻居查出得了癌症(不知道具体是哪种),且小区人都议论说是饮食不当引起的,对此我很不解,也不敢相信其真实性,所以想问问各位专家癌症与饮食有关吗? 癌症与饮