跨膜蛋白 肝癌侵袭转移的关键因素
复旦大学附属中山医院肝癌研究所樊嘉教授领衔的课题组在肝癌细胞、肿瘤微环境和肝癌转移与复发领域又取得新进展,课题组发现,四跨膜蛋白CD151是肝癌侵袭转移的关键因素,四跨膜蛋白CD151与整合素α6β1高表达的肝癌细胞亚群在与肿瘤微环境的相互作用过程中可获得高侵袭和转移的能力。相关研究论文2月11日在线发表于《胃肠病学》(Gastroenterology)。
近来,肿瘤微环境在肿瘤的复发和转移中的作用受到肿瘤学领域专家的高度关注。樊嘉领衔的课题组多年前就开始肿瘤细胞、肿瘤微环境与肝癌转移复发的研究,发现四跨膜蛋白CD151是肝癌侵袭转移的关键因素。
据樊嘉教授介绍,CD151是四跨膜蛋白超家族重要成员之一,当前已证实其在肝癌侵袭与转移中扮演重要角色。课题组发现,CD151和肝细胞生长因子受体(c-Met)过度表达的患者,其预后明显差于仅c-Met过度表达的患者,解释了c-Met不能作为评价肝癌预后的独立预测指标的原因,提出了CD151作为判断肝癌患者预后及抗复发、转移治疗靶点的优势。该研究的论文曾于2009年刊发在《肝脏病学》(Hepatology)上。此后,课题组进一步研究发现,CD151过度表达可促进金属基质蛋白酶9(MMP9)的分泌和表达,参与肝癌新生血管形成、侵袭和转移;阐述了CD151过度表达在肝癌新生血管形成中的作用,揭示了血管形成和肝癌转移的新机制,此成果2010年发表于《肝脏病学》。
该系列研究不仅阐述了“种子”(肝癌细胞)在肿瘤的发生和进展中的地位,还揭示了“种子”与“土壤”——肿瘤微环境如肝细胞生长因子、肿瘤血管及肿瘤基质间有着千丝万缕的联系,并在肝癌侵袭和转移中共同起着重要作用。这些成果将推动肝癌转移防治策略的调整,并为肝癌的治疗提供潜在靶标。
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