肝硬化有哪些表现及如何诊断?
临床表现
在我国以20~50岁的男性多见青壮年的发病多与病毒性肝炎(乙型丙型)及某些寄生虫感染有关
肝硬化的起病和过程一般较缓慢进行也可能隐伏数年之久(平均2~5年)不少病人是在体格检查或因食管静脉曲张突然呕血或因其他疾病进行剖腹手术时甚或在尸解时才被诊断
1.一般症状 疲倦乏力为早期症状之一此与肝病活动程度有关产生易疲劳乏力的原因与食欲不振摄入热量不足以及糖类蛋白质脂肪等中间代谢障碍热能产生不足有关另外由于肝脏损害或胆汁排泄不畅时血中胆碱酯酶减少影响神经肌肉的正常生理功能和乳酸转化为肝糖原的减少肌肉活动后乳酸蓄积过多之故;体重下降也为常见症状主因食欲减退胃肠道消化吸收障碍以及体内白蛋白合成减少等;低热原因可能系肝细胞坏死炎症活动或由于肠道细菌产生的内毒素等致热物质经侧支循环进入体循环未经肝脏灭活而引起此外肝脏不能灭活致热性激素如还原尿睾酮等也可发现
2.消化道症状 常有食欲不振或伴有恶心呕吐腹胀腹泻等症状与肝功能障碍和门静脉高压使胃肠道阻性充血而分泌与吸收功能发生紊乱所致晚期出现腹水或消化道出血
(1)食管胃底静脉曲张痔静脉曲张:均可引起大量出血其中食管静脉曲张破裂大出血多见表现为呕吐大量鲜红色血并有黑便出血常迅猛病人可陷入休克甚至死亡大量出血时可排出血便痔静脉出血为鲜血便但较少见
(2)胃黏膜病变:常为肝硬化的并发症由门脉高压引起的称为门脉高压性胃病门脉高压引起胃黏膜和黏膜下血管(包括毛细血管小动脉和小静脉)普遍扩张扭曲形成动静脉短路和血管瘤黏膜下静脉动脉化所致内镜下的特征性表现为充血性红斑“马赛克征”或“蛇皮征”一般在弥漫性充血水肿的基础上出现散在的红斑中央明显发红周边渐淡红白区对比显著界限清楚有的呈明显的蜘蛛痣样改变常可伴有散在的甚至弥漫性的糜烂出血或小的溃疡可引起上消化道出血其出血较食管静脉曲张破裂出血缓和可有呕咖啡色物和黑便
(3)消化性溃疡:在肝硬化病人比正常人发病多据报道其发病率在临床尸解中分别为18.6%和17.7%十二指肠溃疡多于胃溃疡其发病原理可能为:
①食物中的组氨酸经脱羧后形成组胺在肝脏内解毒肝硬化时解毒功能低下侧支循环形成后存在于门静脉的促胃液分泌的物质组胺5-羟色胺均不经肝灭活直接入体循环而使胃酸分泌增加
②门脉高压时上消化道黏膜下静脉及毛细血管扩张淤血引起黏膜微循环障碍代谢紊乱黏膜细胞坏死形成糜烂出血严重时发生溃疡
③肝硬化时常伴有内毒素血症肠道吸收内毒素经侧支循环入体循环加重黏膜屏障的破坏而发生溃疡及消化道出血
④肝肾综合征时有毒物质的贮留直接破坏黏膜屏障
⑤感染作为应激因素而发生溃疡急诊内镜检查报道肝硬化病人上消化道出血由食管静脉曲张破裂引起者占24%~41%而非静脉曲张破裂出血者占45%~76%
(4)反流性食管炎:腹水病人由于腹压增高引起胃液反流入食管侵蚀食管黏膜发生炎症而致食管静脉破裂大出血
(5)腹泻:相当多见多为大便不成形由于肠壁水肿吸收不良(脂肪为主)烟酸缺乏等
(6)胆系感染胆结石:肝硬化合并此症均高于非肝硬化者胆系感染多为慢性病毒性感染胆结石的原因系由于慢性溶血巨脾分泌溶血素及胆系感染而形成胆红素钙结石
3.营养不良的表现 消瘦贫血有各种维生素缺乏症如夜盲皮肤粗糙毛囊角化舌光滑口角炎阴囊炎脂溢性皮炎指甲苍白或呈匙状多发性神经炎等
4.血液系统表现 出血倾向多见由凝血因子缺乏及脾功能亢进血小板减少而引起皮肤黏膜出现出血点或淤斑鼻出血牙龈出血女性常有月经过多脾功能亢进时对血细胞的生成产生抑制作用及对血细胞的破坏增加使红白细胞和血小板减少贫血可因铁叶酸和维生素B12缺乏引起溶血性贫血可因脾功能亢进引起病情较轻临床不易辨认肝炎后肝硬化还可合并再生障碍性贫血以及血液病(血小板增多症急粒白血病慢粒白血症慢性淋巴性白血症及Evans综合征)
骨髓检查有助于各种贫血的鉴别高球蛋白血症时可能有浆细胞的增生慢性肝功能衰竭时骨髓增生活跃血色病病人骨髓中可有过量的含铁血黄素罕见的病例可出现有棘红细胞贫血
5.呼吸系统表现 血气分析表明失代偿期肝硬化病人中约半数血氧饱和度降低氧分压下降不合并原发性心肺疾病的肝硬化病人由于肺血管异常而出现的动脉氧合不足动脉低氧血症发绀杵状指等症候群称为肝肺综合征临床上主要表现肝硬化伴发发绀杵状指发生机制主要是右向左分流所致肝硬化时可并发肺动静脉瘘和胸膜蜘蛛痣可使静脉血未经气体交换而直接分流入肺静脉病人出现明显的发绀低氧血症而且吸氧难以纠正本病可以用二维超声心动图诊断采用靛氰绿(ICG)为显影药与生理盐水适当搅拌可产生微气泡当从外周静脉注入后在正常人仅右心显影气泡不会出现于左心当存在肺内动静脉分流则表现为左房延迟显影99mTc-MAA核素扫描对肺内分流的诊断也有意义因白蛋白聚合物平均直径为20~60µm注射后被肺泡毛细血管捕捉而不能在肺外出现当在肺外扫描发现99mTc-MAA蓄积则可以认为存在动静脉分流另外肺内动静脉的功能性分流也与肝肺综合征存在密切的关系造成功能性分流的因素可能为心输出量的增加和血管容积的扩张;肺内扩血管物质与缩血管物质比例失常;低氧性肺血管收缩等同时门静脉至肺静脉的侧支血管形成以及大量腹水使横膈抬高而减少肺活量也是血氧饱和度降低的原因
6.皮肤表现 可有黄疸血胆红素多在17.1~51.3µmol/L以下可能由于溶血引起但多数因肝细胞功能障碍对胆红素不能摄取或不能结合排泌等所致若肝细胞有炎症坏死黄疸加深可达68.4~85.5µmol/L以上甚至达342.0µmol/L
(1)胡萝卜素血症(carotinemia):正常时肝细胞能将胡萝卜素转为维生素A由于肝功能减退在食用大量胡萝卜素的水果或蔬菜时出现胡萝卜素血症皮肤手掌足心呈黄色
(2)蜘蛛痣:典型蜘蛛痣的形状是中央隆起3~5mm周围直径2~3mm称体部该部体温较周围高3℃;周围呈血管网称为爪每个爪的分支如放大20倍可以看出有6~7个小分支蜘蛛痣大小不等多种多样初发者可仅1mm大小特点是鲜红色血流方向为自中央流向四周用大头针尖压体部周围血管网即消失较大的蜘蛛痣中央可有搏动望诊触诊均能证实
蜘蛛痣的好发部位是面颈手各部其次为胸臂背等处极少见于口唇耳甲床黏膜;脐以下更少见原因尚不清楚蜘蛛痣在正常女性可以发生但如大而典型则多为肝病引起男性病人出现蜘蛛痣对肝病更有诊断意义
(3)肝掌:一般在大小鱼际该处皮肤发红重者各指尖端甚至掌心部均发红因这些部位动静脉吻合支比较集中同样表现也可以出现在类风湿性关节炎及妊娠
(4)毛细血管扩张:原理同蜘蛛痣多发生于面部及下肢呈细分支状色鲜红
(5)指甲:可有白色横纹(Muehrcke line)Terry曾描述肝硬化的白指甲
(6)肝病面容:面色多黝黑污秽样无光泽可能由于继发性肾上腺皮质功能减退或肝脏不能代谢黑色素细胞刺激素所致除面部外手掌纹理及皮肤皱褶处也可有色素沉着
7.内分泌系统 女性月经紊乱男性性欲减退阳痿睾丸萎缩及男乳女化
8.糖代谢 肝硬化合并糖尿病比非肝硬化者为高肝功能损害严重时还可出现低血糖进食可缓解
9.电解质代谢
(1)低钾:是肝硬化常见的现象醛固酮增多易引起排钾利尿药的应用常造成电解质紊乱而产生低血钾若有呕吐腹泻可致大量失钾肾小管回吸收钾的功能较差而回吸收钠的能力较强有碱中毒时已处于严重缺钾状态肾小管仍可排除大量钾使细胞内外的pH梯度增加细胞内的K 与细胞外的H 交换使细胞内的pH降低易引起氨的吸收而诱发肝性脑病
(2)低钠:水肿和腹水可引起稀释性低钠血症;利尿药的应用可引起缺钠性低钠血症是肝硬化常见的现象
10.肝脾情况 肝硬化时肝脾的大小硬度和平滑度随病情的早晚而不同肝脏性质与肝内脂肪浸润多少肝细胞再生与结缔组织增生和收缩的程度有关早期肝大表面光滑中等硬度肋下1~3cm晚期缩小坚硬表面结节状不平边锐利肋下不能触及时剑突下多可触到一般无压痛如有炎症存在可有压痛大部分病人有脾大可在肋下触及一般2cm以上晚期可肿大平脐有时为巨脾无压痛表面光滑若伴脾周围炎或脾栓塞时可有压痛
11.腹水 腹水的出现常提示肝硬化已进入晚期是失代偿的表现在出现腹水前常有腹胀其后腹水逐渐出现短期出现较多量腹水者常有诱因可寻如上消化道出血感染门静脉血栓外科手术等等
12.胸腔积液 腹水病人伴胸腔积液者不少见约5%~10%多为右侧双侧者较少单纯左侧胸腔积液者少见胸腔积液发生的原因可能有低蛋白血症;奇静脉半奇静脉开放压力增高;肝淋巴流增加导致胸膜淋巴管扩张淤积破裂使淋巴液外溢;腹腔压力增高膈肌腱索变薄形成孔道则腹水流入胸腔但因肝硬化时抵抗力下降应警惕结核性感染导致的胸膜炎
13.神经精神症状 如出现嗜睡兴奋和木僵等症状应警惕肝性脑病的发生
根据临床表现和肝功能情况可将肝硬化分为代偿期与失代偿期
肝硬化的形成和发展过程多数是缓慢的(除急性重症型亚重症型肝炎短期内即发生肝硬化外)肝脏再生能力很强有较大的代偿能力也往往有一个相当长的代偿期如及时发现代偿期的肝硬化控制病程的进展有可能使病人长期处于代偿阶段
(1)代偿期(早期或隐性期):临床无明显表现甚至无任何不适如常人在健康检查或因其他疾病行剖腹手术时偶被发现或因突然消化道出血以及腹腔检查死后尸解被发现此期可有不甚明显的食欲不振恶心腹胀大便不成形等消化系统症状也可有肝区痛消瘦乏力等一般症状体格检查可发现蜘蛛痣肝掌肝脾大且质较硬一般无压痛肝功检查可在正常范围内或仅有轻度异常多见于小结节性肝硬化进展缓慢最后进入失代偿期出现呕血或腹水等并发症
(2)失代偿期(晚期):表现肝硬化的各种症状及体征常有各种并发症出现如腹水呕血黄疸肝性脑病等肝功能检查呈现明显异常多见于大结节性肝硬化病变持续进展而因肝功能衰竭告终
诊断
失代偿期肝硬化诊断不难肝硬化的早期诊断较困难
1.代偿期 慢性肝炎病史及症状可供参考如有典型蜘蛛痣肝掌应高度怀疑肝质地较硬或不平滑及(或)脾大>2cm质硬而无其他原因解释是诊断早期肝硬化的依据肝功能可以正常蛋白电泳或可异常单氨氧化酶血清P-Ⅲ-P升高有助诊断必要时肝穿病理检查或腹腔镜检查以利确诊
2.失代偿期 症状体征化验皆有较显著的表现如腹水食管静脉曲张明显脾肿大有脾功能亢进及各项肝功能检查异常等不难诊断但有时需与其他疾病鉴别
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