酒精性肝病实验室酶学检查
(一)血清门冬氨酸转移酶与血清丙氨酸转移酶
许多脏器和组织都含有血清门冬氨酸转移酶(AST、GOT)和血清丙氨酸转移酶(ALT、GPT)这两种酶,两者分布的次序大致是ALT:肝>肾>心>肌肉;AST:心>肝>肌肉>肾。在肝内用ALT主要分布于胞浆内,AST主要分布于细胞浆和线粒体中。
在肝脏等脏器、组织损伤或坏死时,酶从细胞内逸出,进人血液。肝细胞内转氨酶浓度比血清高1000~5000倍,在肝细胞损伤、细胞膜通透性增加时,即使无肝坏死,细胞内转氨酶也可由于这种浓度梯差而渗漏人血中。又由于整个肝脏内转氨酶活性比循环内总活性高 104倍,只要有1%的肝细胞坏死,便可使血中酶活性增高1倍,因此转氨酶是肝细胞损害的敏感的标志,也是乙醇所致肝损伤最敏感的指标。酒精性肝炎 AST多增高且增高明显,增高程度不一定与肝细胞损伤成正比。酒精性肝炎即使肝损伤严重,ALT可呈正常或轻微增高,不是酒精性肝损伤的敏感提示。
酒精性肝炎时AST/ALT的比值改变产生的原理可能与酒精性肝炎吡哆辛缺乏有关。吡哆辛的缺乏使其代谢物吡哆醛-5-磷酸减少,后者是AST及ALT的辅酶,吡哆醛-5-磷酸受到抑制,尤以 ALT活性受抑程度大,因此AST/ALT比值增大。临床研究发现诱导肝细胞坏死无吡哆辛缺乏时血清AST/ALT的比值为1,吡哆辛缺乏时为5。给吡哆辛缺乏组补充吡哆辛后ALT水平增高而AST不变。由此可部分说明酒精性肝损伤时不同的转氨酶升高机制。
(二)血清γ-谷氨酰转肽酶
血清γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT,GGT):酒精性肝损伤时血清GGT增高。GGT主要分布于肾、胰、肝、肠、脑等组织。它是一种膜结合酶,其功能与细胞摄取氨基酸有关,在胆管上皮细胞内活性很高,根据脏器GGT同功酶分析:肝、胆汁及血液GGT具有同一性质,故检测的血清GGT水平增高,可能因酒精损伤肝细胞使肝细胞微粒体GGT酶释出,而致血清中此酶含量增高。GGT酶诊断酒精性损伤的敏感性甚高,但GGT增高的特异性不高,任何原因所致肝炎血清GGT都升高,故对确定是否为酒精损伤需要鉴别。慢性酒精中毒病人69%阳性,已增高程度较AST显著,禁酒后此酶水平很快恢复正常,此特点对与GGT升高的非酒精性肝病鉴别有重要意义。
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