乙肝哪些表现提示耐药?
身体检测是最重要的,乙肝病毒感染之后,不同药物的耐药性发生有高有低,从目前临床的资料可以大概判断什么时候可能出现耐药,但是耐药的监测主要还是看DNA。
注意:如果病人治疗以后DNA阴转了检测不到,过了一段又呈阳性,那么此时就认为是出现了病毒学的耐药。
耐药这个概念包括几方面,一个是基因耐药,基因水平的耐药临床没有任何表现,DNA仍然检测不到,但是直接查病毒基因发现耐药基因的突变,比如拉米夫定,我们查到MDD的免疫株出现,就认为耐药出现了,随着耐药株越来越多,变成优势株,一定会有病毒,病毒就会阳性,这就是病毒学耐药。随着病毒学耐药出现,转氨酶可能有一部分会出现反弹,这叫生化学耐药。
为什么会发现耐药?
核苷酸类似物是一段和病毒类似的假的核苷酸,可以掺入到病毒复制的周期中,干扰了病毒的复制,从而达到治疗目的。耐药的发生实际有两个方面,一个是选择性耐药。所有的病毒在复制过程当中都会出现病毒的基因突变,会在体内产生很多的突变体,其中有一种就是针对耐药的,正常的时候看不到突变株,如果有毒的病株被杀灭了、抑制住了,有耐药性的突变株就会显现出来,这是选择性耐药。还有一种诱导性耐药,核苷酸类似物总是掺入到DNA链中,掺入过程当中会干扰病毒的基因,会使基因出现突变。这两种突变都会发生。对于乙肝耐药性的发生还是以选择性耐药方式为主,在体内已经有病毒的变异。
刚才说了个体化治疗中提到药物选择问题,如果在治疗之前先监测病人体内的耐药,比如发现了对拉米夫定耐药株存在了,我就不用拉米夫定。如果有针对恩替卡韦的耐药株存在了,我就不用恩替卡韦了,这也是个性化治疗的一个方向,我们也在做耐药性变异位点的研究,希望能够早期进行检测。大量核苷酸类似物出现之后,耐药是一个很大的问题,如果事先知道这个病人可能会出现哪类耐药的情部,就不用这种药物,就能让乙肝治疗再往前走一大步。
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