当前位置:首页乙肝乙肝治疗用药 → 针对慢性乙肝做出正确决断——2008沪港国际肝病会议举报

针对慢性乙肝做出正确决断——2008沪港国际肝病会议

作者:admin    来源:用户投稿    时间:2016.3.3       浏览: 8304次
  2008沪港国际肝病会议于6月13~15日在香港隆重召开,在罗氏卫星会上,在庄辉院士和香港学者George KK Lau教授主持下,魏来、侯金林和来自泰国的Teerha Piratvisuth教授分别报告了干扰素对慢性乙型肝炎(CHB)患者的免疫控制、聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a,派罗欣)的疗效及在CHB患者中的持久性应答。

  事实表明,HBsAg是患者接近治愈的金标准,而PEG-IFNα-2a能够诱导HBsAg清除,治疗结束后超过4年仍具有出色的疗效和持续性,是CHB初治和既往治疗失败患者的良好选择。

  乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的健康危机,在中国最为严重。CHB的自然病程取决于宿主的免疫反应与病毒复制状态的相互作用,CHB结局是病毒、肝细胞以及宿主免疫应答间的平衡。核苷类似物在治疗时可以有效抑制HBV DNA的复制,但需要持续治疗以维持应答,对于CHB的治疗,需要考虑的是长期疗效而不仅是短期结果,目标应为获得治疗结束后的持续应答。

  干扰素为基础的治疗及HBsAg作为临床标记的重要性和可行性

  魏来教授指出,CHB的自然病程取决于宿主免疫反应与病毒复制之间的相互作用,CHB结局决定于病毒、肝细胞以及宿主免疫应答间的平衡。我们能采用以α干扰素(IFN-α)为基础的治疗,使三者间的平衡倾向于宿主对CHB的免疫控制。

  研究显示,IFN-α治疗后HBeAg发生血清学转换的患者总生存期和无临床并发症生存期显著长于HBeAg 仍然阳性者,HBeAg清除是生存的重要预测因素。HBeAg清除与临床结局改善相关,有限疗程的IFN-α治疗能改善CHB患者的长期结局,降低肝硬化和HCC发生率,提高生活质量。

  由于IFN-α具有免疫调节和抗病毒双重作用模式,在部分患者能够有效达到HBsAg的清除。一项在2007年美国肝病年会上报告的研究显示,对97例干扰素治疗的患者随访15年,IFN-α治疗取得持续病毒学应答(SVR,HBeAg转换和HBV DNA消失)的患者HBsAg清除率达到80%,而没有取得SVR的患者HBsAg清除率也达到30%,P<0.0001(图1)。

  因此,如何有效预测HBsAg血清学转换的发生值得进一步研究。PEG-IFNα-2a的相关研究表明,第48周时HBsAg自基线降低量>2 log10 IU/ml和<2 log10 IU/ml的患者,第3年HBsAg清除的比例分别为42%和3%。第48周HBsAg水平<10 IU/ml和>10 IU/mlL的患者第3年HBsAg清除的比例分别为52%和2%。因此,治疗结束时HBsAg水平降至10 IU/ml以下和治疗时降低>2 log10 IU/ml与治疗结束后3年获得持续HBsAg清除显著相关。

  根据这一研究,可以考虑通过研究明确HBsAg快速应答者采用IFN-α标准治疗周期(48 周),HBsAg缓慢应答者应延长IFN-α治疗周期(>48周),无应答者停药或加用其他药物治疗。未来应进一步研究探讨治疗早期HBsAg水平对预测长期应答以及调整治疗策略的参考意义。

  PEG-IFNα-2a治疗取得应答的持久性和HBsAg清除率

  侯金林教授的报告主要介绍了PEG-IFNα-2a治疗CHB的疗效持久性和HBsAg清除率。

  在PEG-IFNα-2a治疗的HBeAg阴性CHB患者中进行的一项长期随访研究,比较了PEG-IFNα-2a+安慰剂、PEG-IFNα-2a+拉米夫定(LAM)及LAM单药分别治疗48周、随访4年的疗效。4年随访结果显示,PEG-IFNα-2a±LAM治疗的患者可取得27%的丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、24%的患者HBV DNA水平<2×104 copies/ml及11%的HBsAg清除率。

  关于疗效的持久性,PEG-IFNα-2a治疗第1年HBV DNA水平 ≤2×104 copies/ml 的患者有41例,第4年则为33例,80%的患者维持持久应答。

  并且PEG-IFNα-2a在获得HBsAg清除方面显著优于LAM,PEG-IFNα-2a ±LAM治疗停止后1~4年的HBsAg清除率分别为3%、6%、8%和11%(图2),即使治疗结束很长时间,PEG-IFNα-2a仍能够提供持续的保护作用。而这些取得HBsAg清除的25例患者中,14例是基因C型,4例是基因B型。

  另一项Lau等在2005年发表的PEG-IFNα-2a治疗HBeAg阳性乙肝的1年随访研究显示,PEG-IFNα-2a+安慰剂、PEG-IFNα-2a+LAM和LAM单药治疗48周,治疗结束后24周,单用PEG-IFNα-2a组的HBeAg血清学转换率明显高于单用LAM组(32%对19%)。

  而治疗结束后随访1年,维持HBeAg血清学转换的比例为83%,起始无应答的亚洲患者采用PEG-IFNα-2a治疗1年时还有15%发生HBeAg血清学转换。

  如何使接受PEG-IFNα-2a治疗的HBeAg阳性CHB患者取得更佳疗效

  Piratvisuth教授介绍了一项在15个国家进行的Ⅲ期、随机、部分双盲研究,比较PEG-IFNα-2a±LAM与LAM单药治疗HBeAg阳性CHB患者的疗效和安全性。表明PEG-IFNα-2a±LAM治疗的患者HBeAg血清学转换率显著高于LAM单药治疗组。对HBV DNA和ALT水平分析显示,基线高ALT水平、低HBV DNA水平的亚洲患者对PEG-IFNα-2a应答最佳。基于基线ALT和HBV DNA水平的联合指标预测持续 HBeAg血清学转换率,可识别HBeAg阳性患者从PEG-IFNα-2a治疗中受益。

  这项Ⅲ期临床研究的长期随访结果表明,PEG-IFN α-2a治疗结束时HBeAg血清学转换率达到27%,此后随访24周、36周和48周时的HBeAg血清学转换率分别为32%、43%和48%,显示治疗结束后血清学转换率仍继续升高(图3)。

  HBeAg是一种比HBV DNA更好的应答阴性预测指标,第24周HBeAg 定量>100 IU/ml的阴性预测值(NPV)为96%,HBV DNA>9 log10 copies/ml的NPV 为86%。PEG-IFNα-2a治疗有应答的患者HBeAg水平持续降低,且在随访期间维持在最低水平,最终达HBeAg血清学转换。    

  总之,HBsAg的血清清除是临床上最接近“治愈”的状态,是CHB治疗目标的金牌。PEG-IFNα-2a治疗在有限疗程内可以获得停药后持久的疗效,治疗结束后超过4年随访仍具有出色的疗效和持久性,并且能够诱发HBsAg清除,因此PEG-IFNα-2a是CHB患者最佳的治疗选择之一。
标签:针对  慢性  乙肝  做出  正确  决断  国际  肝病  会议  
图片推荐
    解酒药伤肝吗?

    解酒药伤肝吗?

    谈生意、朋友聚会、结婚宴请……应酬中喝酒是难免的,中国自古有一个“酒”的文化,而酒文化讲的就是一个“拼”字,拼酒多了,醉酒是不可避免的,于是之解酒药成了不少人的护身符,所谓的:身揣解酒药,喝酒无忌惮。
    乙肝抗病毒治疗后为什么要定期复查?

    乙肝抗病毒治疗后为什么要定期复查?

    南方医科大学南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授  无论用干扰素或核苷类药(贺普丁、贺维力、博路定和替比夫定),无论治疗有效或无效,都必须定期复查。  抗病毒治疗后定期复查的目的,对有效的病人为了观察
    暴走能治疗脂肪肝吗?

    暴走能治疗脂肪肝吗?

    有患者咨询:我是一个脂肪肝患者,在电视上看见过一个妈妈为了把肝移植给孩子,通过半年的暴走治好了脂肪肝,被称为“暴走妈妈”,我想请问专家,暴走能治疗脂肪肝吗?针对患者的疑问,我们特邀肝病医院常务副院长庄
    准新娘查出携带乙肝病毒,瞬间吓跑未婚夫

    准新娘查出携带乙肝病毒,瞬间吓跑未婚夫

    如果不是那一纸检查报告,小李还是一名幸福的待嫁新娘。由于婚前查出自己是乙肝病毒携带者,她遭遇男方退婚。最让她不能接受的是,对方还是个医务工作者。记者调查发现,有小李一样类似遭遇的人还不少。  一纸查体
    男子两年前被确诊肝癌晚期 坚持跑步让他重获新生

    男子两年前被确诊肝癌晚期 坚持跑步让他重获新生

    当有人告诉你,你的生命只剩三个月了,你会有什么样的感受?两年前,陈烈松就经历了这一幕,医生告诉他,他被确诊肝癌中晚期,只有三个月的生命。为此,他丢了工作,开始了痛苦漫长的化疗疗程。养家的担子也落在妻子
    乙肝治疗如何选药?

    乙肝治疗如何选药?

    乙肝治疗如何选药?慢性乙肝在我国是非常常见的一种疾病,很多患者在发现自己有乙肝后就不知道该怎么办了,有的急病乱投医,因此,胡乱用药的情况时有发生,很多因此而耽误了病情,那么乙肝治疗如何选药呢?我们来请
    蘑菇可预防肝癌吗?

    蘑菇可预防肝癌吗?

    咨询:我是一名在校高中生,不是很喜欢吃蔬菜,但今天妈妈告我多吃蔬菜、特别是蘑菇可以有效预防各种癌症,因怀疑其真实性,所以想问问各位专家蘑菇可预防肝癌吗?  蘑菇可预防肝癌吗?专家表示:多吃蘑菇对肝癌的
    洗牙感染乙肝病毒的几率有多大?

    洗牙感染乙肝病毒的几率有多大?

    洗牙感染乙肝病毒的几率有多大?乙肝主要通过血液传播,洗牙的过程中也有可能被感染,那么洗牙感染乙肝病毒的几率有多大呢?我们来简单了解一下。  洗牙用的洁牙器械,通常都是用来清洁牙齿上的牙结石的,而牙结石
你是怎么知道肝囊网的?
  •   
  • 联系QQ 在线留言
    文章调用
    保存到桌面