转氨酶水平高低与抗病毒效应
为什么抗病毒治疗必需转氨酶升高?
成年后,免疫耐受性较快消退、而免疫清除性较快增长。以转氨酶水平升高表示的肝细胞炎症,是淋巴细胞清除病毒时,也使肝细胞受损的表现。
当前的抗病毒药物效果还很有限,只有在患者已有免疫清除性的基础上,抗病毒治疗才能更有效。
治疗“大三阳”肝炎,核苷类药抗病毒的作用较强,绝大多数患者都有效,转氨酶正常高值(40单位)升高2倍以上就行了,但要除外其它原因的转氨酶升高。如果转氨酶更高一些、或增高的时间更长一些,当然抑制病毒复制会更有效一些;核苷类药是需要较长期治疗的,转氨酶更高、更久一些,是否能缩短疗程,我还没有分析过,也没有看到过相关的文献。
用干扰素治疗“大三阳”肝炎,因为只有近半数患者有效,需要较好的治疗时机,一般要求转氨酶能更高一些,发病(即转氨酶升高)后的时间更长一些,最好能观察4~6个月后再开始治疗。但也不要超过正常高值的10倍、或拖延的时间太长,肝细胞的破坏太多,虽然抗病毒效应会更好,但肝细胞损失的代价过大,不划算。
干扰素治疗中转氨酶升高会损伤肝脏吗?
淋巴细胞清除肝细胞里的乙肝病毒有两种机制:其一是直接攻击清除,这会同时损伤肝细胞;其二是通过淋巴细胞分泌的细胞因子进入肝细胞抑制病毒复制,这种清除病毒机制,不会破坏肝细胞。
干扰素也是细胞因子,干扰素治疗激发免疫,转氨酶会更高,只要不超过正常高值的10倍,清除病毒的过程不会破坏肝细胞。
我们10年前参加派罗欣的国际临床试验,因为国外没有降酶药,为求得统一,都不许可用降酶药,超过正常10倍就停药。治疗前后都做肝穿刺,转氨酶很高的患者前后对比病变也都减轻。
“小三阳”肝炎核苷类药治疗也必需转氨酶升高吗?
“小三阳”肝炎是变异病毒引起的,炎症未必很强,而纤维化病变可能较明显,转氨酶并不能如实反映肝细胞的病变程度。此外,“小三阳”肝炎一般都是从“大三阳”转变来的,感染时间更长,免疫耐受性差不多已经消失了,病毒水平比转氨酶的升高(即炎症的强度),更能表达肝细胞的病变程度,也能间接反映免疫激发的水平,所以病毒水平比转氨酶增高更重要,如果病毒水平很高,即使转氨酶正常也可以用核苷类药治疗。
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