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乙肝核苷类药物有什么优点和缺点?

作者:admin    来源:用户投稿    时间:2019.1.15       浏览: 11983次

南方医科大学南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授

  核苷类药有什么共同的特点?

  核苷类药是口服的抗乙肝病毒药,现在上市的有拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦;将要上市的还有替比夫定和替诺福韦。这一类新的药物还在不断研发,还会有更好的药物问世。

  这一类药物有共同的特点。优点是应用方便,每天服一片药就行了;安全性强,很少不良反应,几乎没有禁忌症;最重要的是抑制病毒复制的活性很强,能较快改善病情。共同的缺点是需要长期用药,随意停药可能有反弹的风险;但长期用药终将发生耐药变异。

  拉米夫定(贺普丁)有什么特点?

  拉米夫定是第一个研发出来的口服抗病毒药,已经上市8年了,治疗了几十万人,救治了无数病人,取得了丰富的经验。

  在上述几种口服抗病毒药中,拉米夫定抑制病毒复制的活性居于中等水平,一年平均可降低对数的5次方(即降到治疗前的1/10万)。随着病毒水平的降低,有七成病人血清转氨酶在3个月内降至正常;自觉症状也随之改善;肝组织病变在6个月内会有明显进步。肝硬化病人的恢复要慢一些。

  拉米夫定是最安全的核苷类药,价格也较适当,过去、现在和在近期内都是应用最广泛的抗病毒药物。

  但拉米夫定也是最容易发生耐药变异的,每年以20%的比率递增。过去由于“一花独秀”,也有过一些误导,使我国有众多耐药变异的乙肝病毒感染者,因对其他核苷类药可能会发生交叉耐药,造成治疗困难。今后如能吸取教训,使用得当,仍不失为一个好药。

  阿德福韦有什么特点?

  阿德福韦,抑制病毒复制的作用较弱,1年平均只能降低3~4次方,故控制病情较缓慢,1年只有半数的病人血清转氨酶正常。

  阿德福韦发生耐药变异较少,只要血清病毒长期维持在很低的复制水平,就有可能较长时间稳定控制病情。阿德福韦与拉米夫定不交叉耐药,主要作为拉米夫定耐药的“补救药”,对拉米夫定耐药的病人与初治的病人同样有效。

  阿德福韦有轻微的肾毒性,要先查肾功能才能用药,用完1年还要复查;已有肾病的不能用;老年病人和肝移植病人可能有潜在的肾损害,用药中要多做检查。

  恩替卡韦有什么特点?

  恩替卡韦,在已经上市和尚未上市的几种药物中,抑制病毒复制的活性最强,一年平均可降低对数的7次方,几乎是拉米夫定的100倍,对极大多数病毒水平很高的病人也能在1年左右降至不能检出。早期作用更明显,头2周就能降低2次方,对救治重症病人特别有利。在肝移植病人可用于抑制病毒复现,可长期应用预防再感染导致的移植肝排斥。

  恩替卡韦在没有用过核苷类药的初治病人,耐药变异的发生率很低,对已经拉米夫定耐药的病人疗效会明显降低。

  替比夫定有什么特点?

  一种叫替比夫定的新药将要上市,是拉米夫定的同类药,而抑制病毒作用约有拉米夫定的10倍,一年平均可降低血清病毒水平6次方,约60%的病人不能检出病毒。初治病人耐药变异较少,但有较小部分会发生交叉耐药。

  疗程有多长?需要一辈子服药吗?

  这类药物获得的疗效很不稳定,停药后极大多数病人将复发,少数病人可能急性加重,甚至发生灾难性的后果。阿德福韦停药后有更大风险,尤其需要警惕。这类药物需要长期治疗,没有确定的疗程,在相当长的时期内,维持治疗才能维持效果。治疗前就须了解自己不能随意停药,停药必需经过专科医生的检查分析。

  在治疗中转换为“小三阳”后效果才能比较稳定,但这类药物清除“大三阳”很慢,一般每年只有20%左右,阿德福韦只有12%。但并不是说需要一辈子服药。在获得“小三阳”后再巩固治疗2~3年,就可以在医生指导下尝试停药,每个月检查血清转氨酶,只要转氨酶不升高,就能继续停药。

  发生耐药性怎么办?有办法预防吗?

  这类药物的另一个问题是长期用一种药物治疗会发生耐药性,而且相互间可以交叉耐药、或降低敏感性。如拉米夫定耐药了,换用替比夫定的病人约25%会交叉耐药,换用恩替卡韦需要增加1倍剂量也只能有1/8的效果。

  一种药物耐药后必需换一种不会交叉耐药的药物,但也不能耐药一种换一种,最后就没有药可换了。最好在尚未产生耐药之前就更换。

  这类药物的共性是都会耐药,但可能发生耐药的疗程不同。拉米夫定在9个月内、阿德福韦在1年内、恩替卡韦在2年内很少会发生耐药,最好在不会发生耐药的时间内更换,比如拉米夫定用9个月换用阿德福韦1年,然后又可重新换拉米夫定。如此周而复始,可能避免耐药。

  怎样正确应用这一类药物?

  因为服用这类药物很方便、很安全,有些病人像用止痛片或胃病药一样,随意停停用用,血清转氨酶升高了就用,正常了就停。这样不规范的用药很少有不出问题的,过去曾经有过不少教训。

  必须在医生指导下,按规定的剂量服药,要定期检查,发现问题要及时处理。

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