药物性肝损伤高发人群及诊断标准

肝脏就像一块充满血液的嫩豆腐，作为人体进行药物转化的主要器官，它常会受到药物的伤害。药物是诱发转氨酶升高的一个很大原因，药物性肝炎可以发生在以往没有肝病史的健康者身上，原来有肝病者用药不当更容易诱发肝脏损害。药物性肝病简称药肝，是指由于药物本身或其代谢产物引起肝脏损害。目前至少有600多种药物可引起药肝，主要临床表现为肝细胞坏死，胆汁淤积，细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎，肝硬化等。

临床用药中，有多达数百种药物可能引起肝脏损害。中药如治疗皮肤病方面的苍耳子，有祛湿解毒、散风止痛的作用，但如果长期服用，严重者可出现烦躁不安、血压升高、黄疸、肝功能损害等。治疗代谢类疾病的生首乌、天花粉、川楝子，治疗骨关节病的雷公藤、山海棠等，如果长期服用均会出现不同程度的肝损伤。西药中的抗菌类（如红霉素、抗结核药）、精神类、麻醉类、止痛类、激素类等药物都容易引起转氨酶升高。

以下几类人是药物性肝损伤的高发人群：1、特异性体质者。他们对药物很敏感，小剂量就会有危险；2、嗜酒者；3、患慢性病需要长期、大量服药的人群；4、孕妇、儿童、老人，有肝脏病变的人。

药物性肝炎的临床表现及诊断

有接受药物史。急性药物性肝病最为常见，以肝细胞坏死为主时，临床表现酷似急性病毒性肝炎：发热，食欲不振，乏力，恶心，黄疸和血清转氨酶升高（正常的2～30倍），ALP和白蛋白受影响较小，高胆红素血症和凝血酶原时间延长与肝损严重程度相关。病情轻者，停药后短期能恢复（数周至数月），重者发生暴发性肝功能衰竭，出现进行性黄疸，出血倾向和肝性脑病，常发生死亡。

以过敏反应为主的急性药肝，常有发热，皮疹，黄疸，淋巴结肿大，伴血清转氨酶，胆红素和ALP中度升高，药物接触史较短（4周以内）。

以胆汁郁积为主的药肝、有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛肝大伴血清转氨酶轻度升高，ALP升高明显（2～10倍），结合胆红素明显升高（34～500μmol/L）胆盐、脂蛋白、GGT及胆固醇升高，而线粒体抗体阴性。一般于停药后3月至3年恢复，少数出现胆管消失伴慢性进展性过程。而胆管损伤为不可逆，进展为肝硬化。

药物引起的慢性肝炎与自身免疫性慢性肝炎的临床表现相似，轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭，生化表现与慢性病毒性肝炎相同。血清转氨酶，GGT的升高，进展型导致肝硬化伴低蛋白血症及凝血功能障碍。

药肝的诊断可根据服药史，临床症状，血液肝功能试验，肝活检以及停药后的效应作出综合诊断。诊断药肝前应了解：

①用药史：任何一例肝病患者均必须询问发病前3个月内服过的药物，包括剂量、用药途径、持续时间及同时使用的其他药物。

②原来有无肝病，有无病毒性肝炎及其他原因肝病证据。

③原发病是否可能累及肝脏。

④以往有无药物过敏史或过敏性疾病史，除用药外，发现任何有关的过敏反应如皮疹和嗜酸性粒细胞增多对诊断药肝十分重要。

药物过敏反应所致肝病诊断标准：

①服药后1～4周，出现肝功能障碍。②首发症状主要为发热、皮疹、皮肤瘙痒和黄疸等。③发病初期外周血嗜酸细胞上升（达6%以上）。④药物敏感试验（淋巴细胞培养试验，皮肤试验）阳性。⑤偶然再次用药时可再引起肝病，具①④或①⑤可以确诊，具①②或①③者可以拟诊。在疾病早期进行肝活检有助于鉴别病变类型和了解肝损程度。