肝炎双重感染的病因有哪些?
无论肝炎病毒是同时感染或重叠感染所引起的临床症状,一般与单纯某型肝炎病毒感染所致的急性肝炎或慢性肝炎很相似,但由于肝炎病毒型别组合不同,各有其特点。总体上看可使患者病情复杂化且症状严重,疗效差。因此遇到难治的重型慢性活动性肝炎、肝炎后肝硬化和重型肝炎患者,应想到有多重感染的可能。
据估计全世界有2。8亿HBsAg阳性感染者,我国占1亿左右,其中2/3为无症状携带者。由于HBV感染携带率高,通过不同的传播途径易与其他型肝炎病毒发生重叠感染。常见有下列:
(一)HBV与HAV双重感染
1、同时感染:此型较少见。因HBV、HAV均系初次感染,其临床表现与肝功能检查均较重叠感染明显,除少数患者病程迁延外,多数表现似急性黄疸型肝炎,预后良好。未见症状及肝损害加重。
2、重叠感染:国内报告各地调查情况不同,在散发的急性肝炎中HBV与HAV的重叠感染率为0~23。4%。1988年上海甲型肝炎流行期间,约10%为HBsAg慢性携带者重叠感染HAV。可见HBsAg携带率较高的地区,又有甲型肝炎暴发流行,HBV与HAV重叠感染也较多见。
重叠感染HAV的慢性乙型肝炎,在患甲型肝炎后有半数症状较前加重及ALT升高,尤以慢性活动性肝炎表现较明显。若原有肝硬化的基础上再感染HAV后,黄疸加深,肝功能损害加重,可以出现腹水和肝性脑病。
HBV和HAV重叠感染的预后,取决于原有肝脏病变的严重程度。绝大多数预后良好,但如发展为重型肝炎或原有严重肝病者病情多趋向加重,预后不佳。
(二)HBV与HCV双重感染
由于HBV和HCV均有较高的携带率,因而其重叠感染的机会也较大。国外报告HBV和HCV重叠感染率为15%~28%。1990年国内报告HBsAg阳性、抗-HBc IgM阴性的慢性活动性肝炎40例,用Ortho C100-3诊断药盒检测抗-HCV阳性率为17。5%,其结果与国外情况基本相同。
单纯丙型肝炎的临床症状一般较甲型肝炎或乙型肝炎轻。以无症状和亚临床型者较多见。大多数无黄疸,单项ALT升高。少数丙型肝炎病情严重者与乙型肝炎难以鉴别。然而HBV重叠感染HCV时临床症状较单纯丙型肝炎或乙型肝炎重,病程迁延易慢性化,病情反复,肝功能持续异常,甚至发展为重型肝炎、肝硬化或肝癌。
(三)HBV与HDV双重感染
国内报告各地HDV感染率不同为0~12%,地区间差异也较大。1989年张永源报告16个省市,2000余份肝组织标本的HDAg检测结果,其阳性率为5。33%~19。77%。虽然HDV感染和HBV感染率并密切,但HDV感染率高低一民HBV感染率并不一致。在丁型肝炎呈地方性流行的地区,HBV感染率较高,HDV感染率也高。然而,在我国和东南亚一些国家中,HBV携带率很高,但HDV感染率却很低,其原因有待进一步阐明。
1、HBV与HDV同时感染:单纯急性HDV感染其临床症状和肝功能检查特点与单纯急性HBV感染相似,但有时可见双峰型ALT升高,分别表示HBV和HDV感染,此类急性丁型肝炎与单纯急性HBV感染相比,发生慢性肝炎的危险较小。病程多为自限性过程,预后良好。
2、HBV与HDV重叠感染:多表现为慢性过程,多属隐匿型,但病情进展快,常发展为慢性活动性肝炎和肝硬化。Rizzetto等观察137例肝内HDAg阳性的慢性丁型肝炎患者,41%发展为肝硬化。
HBV和HDV无论是同时感染或重叠感染均可发生重型肝炎,因此常认为在HBV感染基础上再有HDV感染是发展为重型肝炎和肝硬化的原因之一。
(四)HBV和HEV双重感染
戊型肝炎在世界各地可呈暴发性流行或地方性流行。国内新疆地区曾有暴发流行,故HBV与HEV重叠感染不容忽视。单纯HEV感染多表现为自限性过程,预后良好。然而对孕妇可导致暴发性肝衰竭,病死率高。印度报告大多数重型肝炎为HBsAg携带者重叠感染HEV。因此,在HBV感染率较高的地区,HBV和HEV重叠感染可能导致重型肝炎的发生。
(五)HBV和HCV、HDV多重感染
3种或3种以上肝炎病毒多重感染较少见。病情发展情况与转归显然与重叠感染前肝脏病变程度有关。如无症状HBsAg携带者则表现为出现症状,肝功能异常。若原为慢性活动肝炎或肝硬化,则表现为临床症状进行性加重和肝功能损害明显,疗效关。我国重型肝炎主要是HBV与HCV、HDV重叠感染所致。肝损害严重,预后不良。由于应用输血与血制品治疗慢性肝病及重型肝炎很普遍,再者我国HBsAg携带率高,达10%~15%,献血员中抗-HCV阳性率也很高,故导致HCV感染的机会也多。重型戊型肝炎也可重叠感染HAV,但对其病情及预后无明显影响。
双重感染对病毒血清学标志的影响
1、同时感染:多数研究认为肝炎病毒间无互相干扰现象。
2、重叠感染后,HBV某些复制指标可受到抑制。表现HBsAg滴度下降或消失,肝组织中的HBsAg甚至消失;HBsAg水平下降或消失,并可出现抗-HBs阳转。HBV-DNA及DAN-p阴转或暂时阴转,均表明HBV复制受不同程度的抑制。
HBsAg自然消失率很低,每年仅1%,重叠感染其他型肝炎病毒能否加快HBsAg转阴,抑制病毒复制,仍需进一步研究。
重叠感染后对原有肝炎病毒血清学标志影响的机制尚不清楚,有待深入研究。
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