慢性乙肝转阴四大目标
我国是乙肝大国,人群中接近60%感染乙肝病毒,其表面抗原阳性率接近10%。在治疗上,不少患者认为指标转阴就是病情好转的标志,因此服用了不少“转阴”药物,结果钱没少花病情反而更严重了,这主要是不规范治疗造成的。
“基本的”转阴
乙肝病毒感染的自然史研究表明,HBV DNA血清水平越高,肝硬化和原发性肝癌的风险也越高。一般来说,血清HBV DNA≥106拷贝/ml者每年约有3%~4%可能会发生肝硬化、约有1%~2%可能会发生肝癌。因此,不论HBeAg阳性还是阴性的慢性乙肝患者,抗病毒治疗的基本目标或者说首要的目标是实现HBV DNA的持久转阴。出现这种转阴结果持续的时间越长越好,提示乙肝病毒被持久抑制,就能减少或防止肝硬化和肝癌的发生。
“满意的”转阴
主要是针对HBeAg阳性的慢性乙肝患者,通过规范的抗病毒治疗实现持续的HBeAg转阴或血清学转换,改善慢性乙肝的预后。对于HBeAg阳性慢性乙肝患者,在实现HBV DNA持久转阴的基础上,进一步实现持久的HBeAg转阴或血清学转换,而且HBeAg的存在是乙肝病毒感染慢性化的根本原因,且能抑制机体免疫系统对乙肝病毒的免疫清除。因此,实现HBeAg的转阴或血清学转换既是免疫控制过程,也是病情缓解的重要标志,不仅体内HBV DNA复制水平显著降低,而且会出现肝功能的好转以及肝组织炎症的明显改善,进一步还会逐渐出现肝纤维化的改善甚至逆转。
“理想的”转阴
就是通过规范的抗病毒治疗,使慢性乙肝患者实现持久的HBsAg转阴或血清学转换,这标志着肝组织炎症和纤维化的改善或逆转,长期预后的改善。不过,现实条件下这个理想的转阴目标是很难达到的,目前的抗病毒药物都不很理想,即使是干扰素治疗也只可能使10%左右的慢性乙肝患者实现持续的HBsAg转阴或血清学转换,而治疗的疗程也要至少1年以上。
其实,在目前现实条件下不必刻意追求这种“理想的”转阴目标,传言的“大、小三阳全转阴”之说无疑是欺人之谈。此外,需要说明的是,即使达到了“理想的”转阴目标,也并不代表着慢性乙肝患者体内乙肝病毒的完全清除,仍有极少数患者肝组织仍有潜在的或低水平的病毒复制。
“终极的”转阴
通过规范的抗病毒治疗使慢性乙肝患者肝细胞核内的乙肝病毒共价闭合环状DNA(HBV cccDNA,是乙肝病毒在肝细胞内复制的模版)转阴或清除,这标志着慢性乙肝患者体内的乙肝病毒已被彻底清除,完全摆脱了乙肝病毒感染的困扰,是真正意义上的治愈。然而十分遗憾,目前还没有一种药物能够进入肝细胞核内清除HBV cccDNA,也无法在外周血中检测到HBV cccDNA。这种“终极的”转阴目标目前还达不到,宣称能彻底治愈乙肝,当然也就是大大的空话、谎话。
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